Орвирем^® (Orvirem^®) инструкция по применению

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Противовирусный препарат. Римантадин - производное адамантана; активен в отношении различных штаммов вируса гриппа А. Являясь слабым основанием, римантадин действует за счет повышения pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, не допуская, таким образом, передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин также угнетает выход вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома.

Всасывание

После приема внутрь римантадин почти полностью всасывается в кишечнике. Абсорбция - медленная. Величина C_max римантадина в плазме крови при приеме в дозе 100 мг 1 раз/сут - 181 нг/мл, по 100 мг 2 раза/сут - 416 нг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы - около 40%. V_d у взрослых - 17-25 л/кг, у детей - 289 л/кг. Концентрация в носовом секрете на 50% выше, чем в плазме крови.

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

T_1/2 - 24-36 ч; выводится почками 15% - в неизмененном виде, 20% - в виде гидроксильных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности T_1/2 увеличивается в 2 раза. У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста может накапливаться в токсических концентрациях, если доза не корригируется пропорционально уменьшению КК.

• профилактика и раннее лечение гриппа А у детей старше 1 года.

Профилактика римантадином может быть эффективна при контактах с заболевшими дома, при распространении инфекции в замкнутых коллективах и при высоком риске возникновения во время эпидемии гриппа.

Принимают внутрь (после еды), запивая водой.

Препарат принимают в соответствии с указанными схемами (лечебной и профилактической).

5 мл сиропа содержит 10 мг активного  вещества.

Лечебная схема

РД – разовая доза действующего вещества, в миллиграммах;
СД – суточная доза действующего вещества, в миллиграммах

Профилактическая схема

СД – суточная доза действующего вещества, в миллиграммах.

Внимание!  Суточная доза римантадина не должна превышать 5 мг на кг массы тела.

Дети

Препарат противопоказан у детей в возрасте до 1 года (см. раздел "Противопоказания").

Безопасность и эффективность препарата Орвирем^® у детей в возрасте от 0 до 1 года не установлены. Данные отсутствуют.

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000) или частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны иммунной системы:  частота неизвестна – аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница).

Со стороны нервной системы:  частота неизвестна – головная боль, головокружение, бессонница, неврологические реакции, нарушение концентрации внимания, раздражительность, усталость, двигательные расстройства, сонливость, подавленное настроение, эйфория, гиперкинезия, тремор, галлюцинации, спутанность сознания, судороги.

Со стороны органа слуха и лабиринта:  частота неизвестна – шум в ушах, изменение или потеря обоняния.

Со стороны сердца:  частота неизвестна – тахикардия, сердечная недостаточность, блокада сердца (нарушение сердечного ритма), ощущение сердцебиения, нарушение мозгового кровообращения, потеря сознания.

Со стороны сосудов:  частота неизвестна – тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы:  частота неизвестна – одышка, бронхоспазм, кашель.

Со стороны ЖКТ:  частота неизвестна – тошнота, рвота, боли в эпигастрии, метеоризм, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, диспепсия, гипербилирубинемия.

Общие нарушения:  частота неизвестна – астения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к римантадину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность тяжелой степени;
• тиреотоксикоз;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 1 года;
• дефицит сахарозы/ изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), почечная/ печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести, сахарный диабет, артериальная гипертензия, атеросклероз сосудов головного мозга, заболевания  ЖКТ.

Беременность

Применение препарата противопоказано при беременности.

Грудное вскармливание

Применение препарата противопоказано при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует  прекращено.

Противопоказан при острых заболеваниях печени.

С осторожностью - печеночная  недостаточность легкой и средней тяжести.

Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени.

С осторожностью - почечная недостаточность легкой и средней тяжести.

Препарат противопоказан детям до 1 года.

Применение римантадина в течение 2–3 дней до и 6–7 ч после возникновения клинических проявлений гриппа типа А снижает выраженность симптомов заболевания и степень серологической реакции. Некоторое терапевтическое действие может также проявиться, если римантадин назначен в пределах 18 ч после возникновения первых симптомов гриппа.

При применении возможно обострение хронических сопутствующих заболеваний.

У пациентов с эпилепсией на фоне применения римантадина повышается риск развития эпилептического припадка.

Возможно появление резистентных к препарату вирусов.

Вспомогательные вещества

Препарат Орвирем^® содержит краситель азорубин (Е122) (кармуазин), который может вызывать аллергические реакции.

Препарат содержит сахарозу, поэтому пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы/ изомальтазы не следует принимать этот препарат.

15 мл сиропа соответствует 1 хлебной единице (ХЕ), что следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия (в виде натрия альгината) на 1 мл, т.е.  по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая вероятность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами (см. раздел "Побочное действие").

Симптомы:  возбуждение, галлюцинации, аритмия. В некоторых случаях, при превышении рекомендованной дозы наблюдают слезоточивость глаз и боль в глазах, повышенное мочеиспускание, лихорадка, запор, потливость, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, сухость кожи.

Лечение:  промывание желудка, симптоматическая терапия. При отравлении необходимо поддерживать жизненно важные функции. При возникновении симптомов со стороны ЦНС эффективно в/в введение физостигмина: детям – 0.5 мг, с повторением в случае необходимости, но не более 2 мг/ч. Римантадин частично выводится при гемодиализе.

Фармакодинамическое взаимодействие: римантадин снижает эффективность противоэпилептических препаратов.

Фармакокинетическое взаимодействие: адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание римантадина.

Ацидифирующие мочу средства (в т.ч. аммония хлорид, кислота аскорбиновая) уменьшают эффективность действия римантадина, вследствие более быстрого выведения последнего почками.

Алкализирующие мочу средства (в т.ч. ацетазоламид, диакарб, натрия гидрокарбонат) усиливают действие римантадина, вследствие уменьшения его выведения почками.

Парацетамол и ацетилсалициловая кислота снижают максимальную концентрацию римантадина на 11% и 10% соответственно.

Циметидин снижает клиренс римантадина на 18%.

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.