Ранквилон^® (Rankvilon) инструкция по применению

Механизм действия

Ранквилон^® – анксиолитик пептидной природы. Является низкоафинным блокатором холецистокининовых рецепторов 1 типа (CCK1), с чем связано анксиолитическое действие препарата.

Фармакодинамические эффекты

Действие препарата Ранквилон^® проявляется в уменьшении или устранении психического, соматического и вегетативного компонентов тревоги и страха, а также раздражительности и, обусловленных тревожным напряжением, нарушений ночного сна и когнитивных функций. Не оказывает миорелаксантного действия, не обладает наркогенным потенциалом, при применении препарата Ранквилон^® не формируется лекарственная зависимость и не развивается синдром "отмены".

Клиническая эффективность и безопасность

В двух двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследованиях препарата Ранквилон^® участвовало 168 (исследование РАН-02- 01-2020) и 220 (исследование РАН-03-03-2022) взрослых пациентов с тревожными состояниями на фоне неврастении и расстройств адаптации. В исследовании III фазы РАН-4 03-03-2022 применение препарата в дозе 6 мг/сут статистически значимо приводило к снижению выраженности тревоги по шкале HARS, тяжести состояния по шкалам CGI-i, и CGI-s, а также суммарного балла оценки астении по шкале MFI-20 через 2 и через 4 недели после начала терапии по сравнению с плацебо. В группе препарата Ранквилон^® доля пациентов со значимым снижением уровня тревоги по шкале HARS (снижение на 50% и более относительно исходного значения – первичная конечная точка) через 4 недели составила 70.0%, а в группе плацебо - 24.8%. Статистически значимые отличия от плацебо по частоте развития нежелательных явлений, в т.ч. связанных с исследуемой терапией, в проведенных исследованиях отсутствовали. Серьезных нежелательных явлений и случаев нежелательных явлений, приведших к досрочному прекращению участия пациентов в исследованиях, выявлено не было.

Данные доклинической безопасности

В исследованиях с использованием фармакогенетического подхода у инбредных животных с различным уровнем эмоциональной реактивности установлено выраженное противотревожное действие действующего вещества препарата у животных с "пассивным" типом ответа на эмоционально-стрессовое воздействие при отсутствии влияния действующего вещества препарата на поведение животных с "активной" реакцией на стресс.

В экспериментальных исследованиях показано, что действующее вещество препарата Ранквилон^® купирует тревожную реакцию, индуцированную отменой этанола и бензодиазепиновых транквилизаторов, не оказывает влияния на параметры ЭКГ и функционирование дыхательного центра у животных.

По результатам токсикологических исследований действующее вещество препарата Ранквилон^® соответствует 5 классу токсичности по международной системе классификации и маркировки химических веществ GHS (Globally Harmonized System) – практически нетоксичные вещества. В экспериментальных исследованиях показано, что действующее вещество препарата Ранквилон^® не обладает генотоксическими свойствами, не проявляет мутагенной и потенциальной канцерогенной активности, иммунотоксического действия, не обладает местнораздражающим действием, не оказывает эмбрио-, фетотоксического и тератогенного действия, и не влияет на репродуктивную функцию.

Всасывание

После приема внутрь препарат быстро всасывается в системный кровоток. Прием пищи мало влияет на абсорбцию препарата в отношении таких фармакокинетических параметров как значение C_max и время ее достижения (T_max). Средняя C_max при однократном приеме 3 мг препарата натощак и после приема пищи (M±SD) составляют 7.3±3.7 нг/мл и 8.5±4.8 нг/мл соответственно. T_max при однократном приеме 3 мг препарата натощак и после приема пищи составляют 1 ч и 1.5 ч соответственно. Отмечено увеличение AUC_0-t в 1.3 раза при однократном приеме 3 мг препарата после приема пищи по сравнению с приемом препарата натощак. AUC_0-t натощак и после приема пищи составляет 17.5±8.6 нг×ч/мл и 22.0±13.0 нг×ч/мл соответственно.

Распределение

Активное вещество препарата проникает во все жидкие среды организма и возможно накапливается в тканях. Величина кажущегося V_d активного вещества после приема внутрь в дозах от 1 мг до 15 мг в среднем составляет 2.5 л/кг. По данным доклинических исследований активное вещество проникает через ГЭБ и имеет относительно высокую тропность к тканям мозга.

Метаболизм

В экспериментальных исследованиях по изучению метаболизма in vitro при инкубировании действующего вещества с микросомами печени человека установлена сравнительно высокая микросомальная стабильность.

Выведение

T_1/2 препарата из плазмы крови после приема 3 мг составляет (M±SD) 1.8±0.902 ч и 1.3±0.6 ч для приема натощак и после приема пищи соответственно.

Линейность

По данным клинических исследований в диапазоне доз 1–15 мг фармакокинетика линейна.

Для взрослых от 18 лет:

• тревожные состояния при неврастении и расстройстве приспособительных реакций.

Внутрь, во время или после приема пищи, приблизительно в одно и то же время. Рекомендуемый интервал времени между приемами – 4–6 ч.

Взрослым: по 2 таблетки 3 раза/сут. Максимальная суточная доза – 6 мг.

Рекомендованный курс применения 28 дней.

Изучение препарата у пациентов пожилого возраста не проводилось.

Изучение препарата у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.

Изучение препарата у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.

Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Препарат Ранквилон^® противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет.

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях препарата были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.

Психические нарушения: частота неизвестна - раздражительность, мечтательность, аффективная лабильность, бессонница, нарушение засыпания, расстройство сна, нарушения сна, сонливость, дневная сонливость.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головная боль, головокружение, сомнолентность, тремор, дисгевзия, нарушение внимания.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - обратимое ухудшение остроты зрения.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна - тошнота, диарея.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - протеинурия.

Общие нарушения: частота неизвестна - астения.

• повышенная чувствительность к амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофану или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Беременность

Данные о применении препарата Ранквилон^® у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата во время беременности противопоказано. При наступлении беременности прием препарата следует прекратить.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли препарат Ранквилон^® в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости приема препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Данные о влиянии препарата на фертильность у человека отсутствуют.

Изучение препарата у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.

Изучение препарата у пациентов пожилого возраста не проводилось.

Вспомогательные вещества

Натрий. Препарат Ранквилон^® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Лактоза. Препарат Ранквилон^® содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат Ранквилон^®.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль возможных нежелательных реакций, можно предположить, что препарат оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения нежелательных реакций, которые оказывают влияние на эти способности (см. раздел "Побочное действие"). В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25ºС.