Райзодег^® (Ryzodeg) инструкция по применению

Механизм действия

Препарат Райзодег^® - комбинированный препарат, состоящий из растворимого аналога человеческого инсулина сверхдлительного действия (инсулина деглудек) и быстродействующего растворимого аналога человеческого инсулина (инсулина аспарт).

Инсулин деглудек и инсулин аспарт специфическим образом связываются с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализуют свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамические эффекты компонентов препарата Райзодег^® отчетливо различаются (см. Рисунок 1), и общий профиль действия препарата отражает профили действия отдельных компонентов: быстродействующего инсулина аспарт и инсулина деглудек сверхдлительного действия.

Базальный компонент препарата Райзодег^®, обладающий сверхдлительным действием (инсулин деглудек), после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. Этот эффект сохраняется в комбинации с инсулином аспарт и не влияет на скорость всасывания мономеров быстродействующего инсулина аспарт.

Препарат Райзодег^® начинает действовать быстро, обеспечивая прандиальную потребность в инсулине вскоре после инъекции, в то время как базальный компонент имеет плоский, стабильный и сверхдлительный профиль действия, который обеспечивает базальную потребность в инсулине.

Продолжительность действия одной дозы препарата Райзодег^® составляет более 24 ч.

Рисунок 1. Средний профиль скорости инфузии глюкозы - равновесная концентрация препарата Райзодег^® после введения одной дозы 0.8 ЕД/кг при СД1 (исследование 3539)

Доказана линейная взаимосвязь между увеличением дозы препарата Райзодег^® и его общим и максимальным гипогликемическим эффектом. Равновесная концентрация препарата Райзодег^® достигается через 2–3 дня введения препарата.

Не выявлено разницы фармакодинамического эффекта препарата Райзодег^® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено 7 международных рандомизированных контролируемых открытых клинических "treat-to-target" (с дизайном "Лечение до достижения цели") исследований препарата Райзодег^® продолжительностью от 26 до 52 недель с участием 1761 пациента с СД (одно КИ с участием 362 пациентов с СД1 и шесть КИ с участием 1399 пациентов с СД2). Проведены 2 сравнительных исследования однократного введения препарата Райзодег^® и однократного введения инсулина гларгин (100 ЕД/мл) пациентам с СД2. Введение препарата Райзодег^® 2 раза/сут сравнивали с введением двухфазного инсулина аспарт 30 2 раза/сут в двух исследованиях у пациентов с СД2 и с введением инсулина деглудек 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт 2–4 раза/сут в одном из КИ у пациентов с СД2. В одном КИ препарат Райзодег^® 1 раз/сут сравнивали с инсулином гларгин 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт 1 раз/сут у пациентов с СД2. После 26 недель терапии доза препарата Райзодег^® могла быть разделена для введения 2 раза/сут. Во всех КИ с участием пациентов с СД2 могли применяться пероральные гипогликемические препараты (ПГГП). Введение препарата Райзодег^® 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт также сравнивали с введением инсулина детемир 1 или 2 раза/сут в комбинации с инсулином аспарт у пациентов с СД1.

Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения над препаратом Райзодег^® в отношении снижения показателя HbA_1c в 6 из 7 исследований при лечении пациентов до цели, тогда как отсутствие превосходства не было подтверждено в одном исследовании (сравнение препарата Райзодег^® 2 раза/сут с инсулином деглудек 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт 2–4 раза/сут) у пациентов с СД2.

После длительной терапии препаратом Райзодег^® клинически значимого развития антител к инсулину не наблюдается.

Пациенты с СД2

У пациентов с СД2, которые никогда не получали инсулинотерапию, и пациентов, которые ранее получали инсулинотерапию, препарат Райзодег^® в комбинации с ПГГП обеспечивает сходный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин (назначаемым согласно инструкции по применению). Поскольку препарат Райзодег^® содержит быстродействующий прандиальный инсулин (инсулин аспарт), то при введении его во время приема пищи улучшается прандиальный контроль гликемии, соответствующий введению исключительно базального инсулина. При применении препарата Райзодег^® наблюдалась меньшая частота ночных гипогликемий (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период между 0 ч и 6 ч утра, подтвержденные результатами измерения глюкозы плазмы менее 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту потребовалась помощь третьих лиц).

Введение препарата Райзодег^® 2 раза/сут обеспечивает сходный гликемический контроль (HbA_1c) у пациентов с СД2 по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30, который также вводили 2 раза/сут. Препарат Райзодег^® обеспечивает лучшую положительную динамику снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30. Препарат Райзодег^® реже вызывает гипогликемию (гипогликемии в целом и ночные гипогликемии).

Введение препарата Райзодег^® 2 раза/сут сравнивали с введением инсулина деглудек 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт 2–4 раза/сут у пациентов с СД2, получавших терапию базальным инсулином и нуждающихся в интенсификации терапии прандиальным инсулином. Дизайн исследования включал стандартизованный режим терапии, но допускал определенные корректировки для удовлетворения индивидуальных потребностей пациентов. Оба вида терапии привели к улучшению гликемического контроля со средним снижением значения HbA_1c при введении препарата Райзодег^® (-1.23%) против введения инсулина деглудек в комбинации с инсулином аспарт (-1.42%) для первичной конечной точки изменения по сравнению с исходным уровнем HbA_1cчерез 26 недель. Это не соответствовало заранее установленному значению отсутствия превосходства в 0.4% [0.18 (-0.04; 0.41)]. Статистически значимых различий между двумя группами терапии выявлено не было.

В одном КИ с участием пациентов с СД2, получавших терапию базальным инсулином, нуждающихся в интенсификации терапии прандиальным инсулином, введение препарата Райзодег^® 1 раз/сут сравнивали с введением инсулина гларгин 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт 1 раз/сут более 26 недель. После 26 недель терапии в группе, получавшей препарат Райзодег^®, дозу препарата Райзодег^® можно было разделить на введение 2 раза/сут, а в группе, получавшей инсулин гларгин, можно было вводить дополнительные дозы инсулина аспарт во время остальных приемов пищи (до 3 раз/сут). Дизайн исследования включал стандартизованный режим терапии, но допускал определенные корректировки для удовлетворения индивидуальных потребностей пациентов. Введение препарата Райзодег^® 1 раз/сут обеспечивало сходный гликемический контроль (HbA_1c) по сравнению с введением инсулина гларгин 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт 1 раз/сут после 26 недель терапии (среднее снижение составляет -1.01% против -1.09%). Введение препарата Райзодег^® 1 или 2 раза/сут обеспечивало сходный гликемический контроль (HbA_1c) по сравнению с введением инсулина гларгин 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт 1–3 раза/сут после 38 недель терапии (среднее снижение значения составляло -1.17% против -1.26%). Терапия препаратом Райзодег^® показала более низкую частоту ночных гипогликемий по сравнению с инсулином гларгин 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт в течение 26 недель (0.42 против 0.76 расчетного показателя пациенто-год экспозиции) и 38 недель (0.51 против 0.83 расчетного показателя пациенто-год экспозиции).

Пациенты с СД1

У пациентов с СД1 лечение препаратом Райзодег^® 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт перед остальными приемами пищи показало сходный гликемический контроль (HbA_1c и глюкоза плазмы натощак) с более редкими случаями ночной гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом введения инсулина детемир и инсулина аспарт с каждым приемом пищи.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Райзодег^® в течение продолжительного периода.

Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему

Было проведено исследование DEVOTE - рандомизированное, двойное слепое, управляемое исходами КИ с медианой продолжительности 2 года, которое сравнивало сердечно-сосудистую безопасность применения инсулина деглудек и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) у 7637 пациентов с СД2 и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.

Первичный анализ охватывал время, прошедшее с момента рандомизации до первого возникновения любого из трех больших сердечно-сосудистых событий (БССС): смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода или инсульт без смертельного исхода.

Исследование было спланировано, как исследование не меньшей эффективности, с целью исключить предварительно заданный порог риска в 1.3 для отношения рисков БССС при применении инсулина деглудек и инсулина гларгин. Была подтверждена сердечно-сосудистая безопасность применения инсулина деглудек в сравнении с инсулином гларгин (см. Рисунок 2).

N: Количество пациентов с первым явлением, подтвержденным EAC в ходе исследования.

%: Доля пациентов с первым явлением, подтвержденным EAC, по отношению к количеству рандомизированных пациентов.

EAC: Экспертная комиссия по оценке нежелательных явлений.

ДИ: 95% доверительный интервал.

Рисунок 2. Форест-диаграмма, отражающая анализ составного 3-точечного показателя БССС и отдельных сердечно-сосудистых конечных точек в исследовании DEVOTE

Дети и подростки

Эффективность и безопасность препарата Райзодег^® были изучены в рандомизированном контролируемом КИ у детей и подростков с СД1 продолжительностью 16 недель (n=362). В группу препарата Райзодег^® было включено 40 детей в возрасте от 2 до 5 лет, 61 ребенок в возрасте от 6 до 11 лет и 80 подростков в возрасте от 12 до 17 лет. При применении препарата Райзодег^® 1 раз/сут с основным приемом пищи с добавлением инсулина аспарт в остальные приемы пищи было показано сходное снижение показателя HbA_1c на 16-й неделе терапии и отсутствие различий в отношении показателя глюкозы плазмы крови натощак (ГПН), а также при самостоятельном измерении глюкозы плазмы по сравнению с применением препарата сравнения (инсулин детемир 1 или 2 раза/сут с добавлением инсулина аспарт во время приемов пищи). В конце исследования средняя суточная доза инсулина составила 0.88 ЕД/кг для препарата Райзодег^® против 1.01 ЕД/кг для инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов подтвержденной гипогликемии (определение Международного общества по изучению СД у детей и подростков (ISPAD) 2009) (46.23 в сравнении с 49.55) и ночной подтвержденной гипогликемии (5.77 в сравнении с 5.40) была сопоставимой при применении препарата Райзодег^® и инсулина детемир, в то время как частота эпизодов тяжелой гипогликемии (0.26 в сравнении с 0.07) была выше при применении препарата Райзодег^®, хотя разница была статистически незначимой. В каждой группе сообщалось о нескольких эпизодах развития тяжелой гипогликемии. При применении препарата Райзодег^® наблюдаемая частота тяжелой гипогликемии была выше у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с пациентами в возрасте от 6 до 11 лет или в возрасте от 12 до 17 лет (0.42 в сравнении с 0.21 и 0.21, соответственно). Данные по эффективности и безопасности, полученные у подростков с СД2, были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с СД1 и взрослых пациентов с СД2. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Райзодег^® для лечения подростков с СД2.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека.

Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Всасывание

После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани и при этом не препятствуют быстрому высвобождению мономеров инсулина аспарт в кровяное русло. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь. Равновесная концентрация компонента сверхдлительного действия (инсулина деглудек) в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата Райзодег^®.

Хорошо известные показатели быстрой абсорбции инсулина аспарт сохраняются в препарате Райзодег^®. Фармакокинетический профиль инсулина аспарт проявляется через 14 минут после инъекции, C_max наблюдается через 72 минуты.

Распределение

Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует связывающей способности белка плазмы >99% в плазме крови человека. У инсулина аспарт связывающая способность белка плазмы ниже (<10%), так же, как и у человеческого инсулина.

Метаболизм

Распад инсулина деглудек и инсулина аспарт сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Т_1/2 препарата Райзодег^® после подкожной инъекции определяется скоростью его всасывания из подкожно-жировой ткани. Т_1/2 базального компонента препарата (инсулина деглудек) составляет приблизительно 25 ч и не зависит от дозы.

Линейность

Суммарное воздействие препарата Райзодег^® пропорционально введенной дозе базального компонента (инсулина деглудек) и прандиального компонента (инсулина аспарт) при СД1 и СД2.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол. Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Райзодег^® в зависимости от пола пациентов.

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек и печени. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Райзодег^® между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми добровольцами.

Дети и подростки. Фармакокинетические свойства препарата Райзодег^® изучались у детей (6–11 лет) и подростков (12–18 лет) с СД1 и сравнивались с таковыми у взрослых пациентов на фоне однократного введения.

Фармакокинетические свойства равновесной концентрации инсулина деглудек (компонента препарата Райзодег^®) были исследованы с использованием популяционного фармакокинетического анализа у детей в возрасте 1 год и старше.

Суммарная концентрация и максимальная концентрация инсулина аспарт выше у детей, чем у взрослых, и одинаковы у подростков и взрослых.

Фармакокинетические свойства инсулина деглудек в равновесной концентрации у детей (от 1 года до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) с СД1 сравнимы с таковыми у взрослых пациентов с СД1. Суммарное воздействие инсулина деглудек на фоне однократного введения препарата было, однако, выше у детей и подростков, чем у взрослых пациентов с СД1.

Активность аналогов инсулина, включая препарат Райзодег^®, выражается в единицах (ЕД). Одна ЕД данного инсулина соответствует 1 международной единице (МЕ) человеческого инсулина, 1 ЕД инсулина гларгин, 1 ЕД инсулина детемир или 1 ЕД двухфазного инсулина аспарт.

У пациентов с СД2 препарат Райзодег^® может применяться как в виде монотерапии 1 или 2 раза/сут вместе с основными приемами пищи, так и в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) или с болюсным инсулином (см. раздел "Фармакологическое действие"). Следует рассмотреть возможность перехода пациента с введения препарата 1 раз/сут на введение 2 раза/сут в случае, когда необходимы более высокие дозы, например, чтобы избежать гипогликемии. При введении 2 раза/сут необходимо разделить дозу препарата в зависимости от индивидуальных потребностей пациента и вводить препарат вместе с основными приемами пищи.

У пациентов с СД1 препарат Райзодег^® применяют 1 раз/сут во время еды в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия перед остальными приемами пищи.

Доза препарата Райзодег^® должна определяться индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы крови натощак.

Коррекция дозы препарата Райзодег^® может быть также необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Гибкий режим дозирования

Время введения препарата Райзодег^® может изменяться, если меняется время основного приема пищи (основных приемов пищи).

Если доза препарата Райзодег^® пропущена, пациент может ввести следующую дозу в этот же день со следующим основным приемом пищи, а затем вернуться к своему привычному времени введения препарата. Не следует вводить дополнительную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Начальная доза препарата Райзодег^®

Пациенты с СД2

Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Райзодег^® составляет 10 ЕД, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с СД1

Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег^® составляет 60–70% от общей дневной потребности в инсулине.

Препарат Райзодег^® назначают 1 раз/сут во время основного приема пищи в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия, вводимым перед остальными приемами пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели терапии препаратом Райзодег^®. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или других одновременно применяемых гипогликемических препаратов).

Пациенты с СД2

При переводе пациентов, получающих базальную инсулинотерапию или терапию готовыми смесями инсулина 1 раз/сут, дозу препарата Райзодег^® следует рассчитывать по принципу "единица на единицу", с переводом на однократное или двукратное введение препарата Райзодег^® в той же суточной дозе, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на более чем однократном введении в сутки базального инсулина или готовых смесей инсулина, дозу препарата Райзодег^® следует рассчитывать по принципу "единица на единицу", с переводом на однократное или двукратное введение препарата Райзодег^® в той же общей суточной дозе инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на базис-болюсном режиме инсулинотерапии, дозу препарата Райзодег^® следует рассчитывать на основании индивидуальных потребностей пациента. Как правило, пациенты начинают с той же дозы базального инсулина.

Пациенты с СД1

Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег^® составляет 60–70% от общей дневной потребности в инсулине в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия с остальными приемами пищи и последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Препарат Райзодег^® может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Препарат Райзодег^® может применяться у пациентов с нарушением функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. раздел "Фармакокинетика").

Дети и подростки

Клинический опыт применения препарата Райзодег^® у детей младше 2 лет отсутствует.

Препарат Райзодег^® может применяться для лечения подростков и детей с 2 лет (см. раздел "Фармакологическое действие"). При переходе с другого инсулина на препарат Райзодег^® следует в каждом отдельном случае рассмотреть необходимость снижения дозы инсулина для минимизации риска развития гипогликемии (см. раздел "Особые указания").

У детей в возрасте от 2 до 5 лет применять препарат Райзодег^® следует с особой осторожностью, поскольку данные КИ свидетельствуют о более высоком риске развития тяжелой гипогликемии у детей данной возрастной группы (см. разделы "Особые указания", "Побочное действие" и "Фармакологическое действие").

Способ применения

Препарат Райзодег^® предназначен только для подкожного введения.

Препарат Райзодег^® нельзя вводить внутривенно, т.к. это может привести к развитию тяжелой гипогликемии.

Препарат Райзодег^® нельзя вводить внутримышечно, т.к. в этом случае всасывание препарата изменяется.

Препарат Райзодег^® нельзя использовать в инсулиновых помпах.

Не допускается извлекать препарат Райзодег^® шприцем из картриджа заполненной шприц-ручки (см. раздел "Особые указания").

Препарат Райзодег^® вводится подкожно в переднюю брюшную стенку, в область плеча или бедра. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. раздел "Особые указания" и "Побочное действие").

Пациенты должны всегда использовать новую иглу. Повторное использование игл для шприц-ручки с инсулином повышает риск закупорки игл, что может привести к введению недостаточной дозы препарата или передозировке. В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в листке-вкладыше, который прилагается к шприц-ручке.

Препарат Райзодег^® в шприц-ручках ФлексТач^® или ФлексПен^® разработан для использования с инъекционными иглами НовоФайн^®.

Шприц-ручка ФлексТач^®, заполненная препаратом Райзодег^®, позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.

Шприц-ручка ФлексПен^®, заполненная препаратом Райзодег^®, позволяет вводить дозы от 1 до 60 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.

Инструкция для пациентов по применению препарата Райзодег^® раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл в шприц-ручке ФлексТач^®

Следует тщательно соблюдать указания инструкции (риск ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к слишком высокому или слишком низкому уровню сахара в крови).

Использовать шприц-ручку только после того, как научитесь ею пользоваться под руководством врача или медицинской сестры.

Сначала следует проверить маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат Райзодег^® 100 ЕД/мл, а затем изучить представленные ниже иллюстрации, на которых показаны различные детали шприц-ручки и иглы.

Если пациент не может различить цифры на счетчике дозы шприц-ручки, поскольку является незрячим человеком или имеет серьезные проблемы со зрением, ему не следует использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Необходима помощь человека без нарушений зрения, обученного правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач^®.

Предварительно заполненная шприц-ручка ФлексТач^® с препаратом Райзодег^® 100 ЕД/мл содержит 300 ЕД инсулина. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 80 единиц с шагом в 1 ЕД.

Шприц-ручка разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

Предварительно заполненная шприц-ручка Райзодег ФлексТач^® и игла (пример)

1. Подготовка шприц-ручки к использованию

Проверьте название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Райзодег^® 100 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете инсулины разного типа. Если Вы ошибочно введете другой тип инсулина, уровень сахара в крови может стать слишком высоким или слишком низким.

Снимите колпачок со шприц-ручки.

Убедитесь, что препарат инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный.

Посмотрите в окошко шкалы остатка инсулина. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

Возьмите новую иглу и удалите защитную наклейку.

Наденьте иглу на шприц-ручку и поверните ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Снимите наружный колпачок иглы, но не выбрасывайте его. Он понадобится Вам после завершения инъекции, чтобы правильно снять иглу со шприц-ручки.

Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы. Если Вы попытаетесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу, Вы можете случайно уколоться. На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако, Вы все равно должны проверить поступление инсулина.

Важно. Всегда для каждой инъекции используйте новую иглу.

Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.

Важно. Никогда не используйте иглу, если она погнута или повреждена.

2. Проверка поступления инсулина

Перед каждой инъекцией всегда проверяйте поступление инсулина. Это поможет Вам убедиться, что доза инсулина введена полностью.

Наберите 2 единицы препарата поворотом селектора дозы. Убедитесь, что счетчик дозы показывает "2".

Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучите по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.

Нажмите пусковую кнопку и удерживайте ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к "0".

"0" должен стоять напротив указателя дозы.

На конце иглы должна появиться капля инсулина.

На конце иглы может оставаться маленький пузырек воздуха, но он не будет введен при инъекции.

Если капля инсулина на конце иглы не появилась, повторите операции 2A – 2C, но не более 6 раз. Если капля инсулина так и не появилась, поменяйте иглу и еще раз повторите операции 2A – 2C.

Если капля инсулина на конце иглы так и не появилась, не используйте эту шприц-ручку.

Используйте новую шприц-ручку.

Важно. Перед каждой инъекцией убедитесь в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Это гарантирует поступление инсулина.

Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счетчик дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена.

Важно. Перед каждой инъекцией всегда проверяйте поступление инсулина. Если Вы не будете проверять поступление инсулина, Вы можете ввести недостаточную дозу инсулина или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокому уровню сахара в крови.

3. Установка дозы

Перед началом инъекции убедитесь в том, что счетчик дозы установлен в положение "0".

"0" должен стоять напротив указателя дозы.

Вращением селектора дозы установите необходимую Вам дозу, назначенную врачом.

Если Вы установили неправильную дозу, Вы можете повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не установите правильную дозу.

Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц.

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в выбранной Вами дозе.

Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц. Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80 единиц, счетчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке.

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не считайте эти щелчки.

Важно. Перед каждой инъекцией проверяйте, какое количество единиц инсулина Вы набрали по счетчику дозы и указателю дозы.

Не считайте щелчки шприц-ручки. Если Вы установите и введете неправильную дозу, уровень сахара в крови может стать слишком высоким или слишком низким.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.

4. Введение инсулина

Введите иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медицинской сестрой.

Убедитесь, что счетчик дозы находится в поле Вашего зрения.

Не дотрагивайтесь до счетчика дозы пальцами. Это может прервать инъекцию.

Нажмите пусковую кнопку до упора и удерживайте ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к "0".

"0" должен находиться точно напротив указателя дозы.

При этом Вы можете услышать или ощутить щелчок.

После инъекции оставляйте иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы убедиться, что произошло введение полной дозы инсулина.

Извлеките иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх.

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижмите к месту укола ватный тампон. Не массируйте место укола.

После завершения инъекции Вы можете увидеть каплю инсулина на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которую Вы ввели.

Важно. Всегда сверяйтесь с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина Вы ввели.

Счетчик дозы покажет точное количество единиц. Не считайте количество щелчков шприц-ручки. После инъекции удерживайте пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не вернется к "0". Если счетчик дозы остановился до того, как показал "0", полная доза инсулина не была введена, что может привести к слишком высокому уровню сахара в крови.

5. После завершения инъекции

Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, введите конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы.

Когда игла войдет в колпачок, осторожно наденьте колпачок на иглу.

Отвинтите иглу и выбросьте ее, соблюдая меры предосторожности.

После каждой инъекции надевайте на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света.

Всегда выбрасывайте иглу после каждой инъекции. Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.

Если игла будет закупорена, Вы не сможете ввести себе инсулин.

Выбрасывайте использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными Вашим врачом, медицинской сестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями. Не выбрасывайте использованную иглу с бытовыми отходами.

Важно. Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Вы можете уколоться.

Важно. После каждой инъекции всегда удаляйте иглу и храните шприц-ручку с отсоединенной иглой. Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.

6. Сколько инсулина осталось?

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

Чтобы точно узнать, сколько инсулина осталось, используйте счетчик дозы: вращайте селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится.

Если счетчик дозы показывает цифру 80, это означает, что в Вашей шприц-ручке осталось как минимум 80 единиц инсулина.

Если счетчик дозы показывает меньше 80, это означает, что в Вашей шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счетчике дозы.

Вращайте селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не покажет "0".

Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, Вы можете ввести необходимую Вам дозу за 2 инъекции с помощью двух шприц-ручек.

Важно. Будьте очень внимательны при вычислении остатка необходимой Вам дозы инсулина. Если у Вас есть сомнения, лучше введите себе полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки. Если Вы ошибетесь в расчетах, Вы можете ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к тому, что уровень сахара в крови может стать слишком высоким или слишком низким.

Важно:

• Всегда носите шприц-ручку с собой.
• Всегда носите с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения.
• Всегда храните шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.
• Никогда не передавайте свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрестному инфицированию.
• Никогда не передавайте свою шприц-ручку другим лицам. Ваш препарат может нанести вред их здоровью.
• Лица, осуществляющие уход за пациентом, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы уменьшить риск уколов иглой и перекрестного инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

Аккуратно обращайтесь со шприц-ручкой. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной неправильной дозировки, что может привести к слишком высокому или слишком низкому уровню сахара.

Не оставляйте шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

Предохраняйте шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

Не мойте шприц-ручку, не погружайте ее в жидкость и не смазывайте ее. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность.

Если Вы уронили шприц-ручку или сомневаетесь в ее исправности, присоедините новую иглу и проверьте поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

Не пытайтесь повторно заполнить шприц-ручку. Пустую шприц-ручку необходимо выбросить.

Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Инструкция для пациентов по применению препарата Райзодег^® раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл в шприц-ручке ФлексПен^®

Следует тщательно соблюдать указания инструкции (риск ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к слишком высокому или слишком низкому уровню сахара в крови).

Использовать шприц-ручку только после того, как научитесь ею пользоваться под руководством врача или медицинской сестры.

ФлексПен^® - это предварительно заполненная инсулиновая шприц-ручка с дозатором. Вы можете выбирать дозы от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу. Шприц-ручка ФлексПен^® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^® длиной до 8 мм. В качестве меры предосторожности, всегда носите с собой запасную систему для введения инсулина на случай утери или повреждения Вашей шприц-ручки ФлексПен^® с препаратом Райзодег^®.

Подготовка шприц-ручки ФлексПен^® с препаратом Райзодег^®

Проверьте название и цвет этикетки шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится правильный тип инсулина. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете инсулины разного типа. Если Вы ошибочно введете другой тип инсулина, уровень сахара в крови может стать слишком высоким или слишком низким.

А. Снимите колпачок со шприц-ручки.

В. Удалите защитную наклейку с новой одноразовой иглы. Плотно навинтите иглу на шприц-ручку ФлексПен^®.

С. Снимите большой наружный колпачок с иглы, но не выбрасывайте его.

D. Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы.

Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Вы можете уколоться.

Важно. Для каждой инъекции используйте новую иглу. Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.

Важно. Будьте осторожны, не погните и не повредите иглу перед использованием.

Проверка поступления инсулина

Даже при правильном использовании шприц-ручки перед каждой инъекцией в картридже может скапливаться небольшое количество воздуха. Во избежание попадания пузырька воздуха и обеспечения введения правильной дозы препарата:

E. Наберите 2 единицы препарата поворотом селектора дозы.

F. Держа шприц-ручку ФлексПен^® иглой вверх, несколько раз слегка постучите по картриджу кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа.

G. Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажмите пусковую кнопку до упора. Селектор дозы возвратится к нулю.

На конце иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произошло, замените иглу и повторите процедуру, но не более 6 раз.

Если капля инсулина на конце иглы так и не появилась, это указывает на то, что шприц-ручка неисправна. Используйте новую шприц-ручку.

Важно. Перед каждой инъекцией убедитесь в том, что на конце иглы появилась капля инсулина.

Это гарантирует поступление инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если селектор дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена.

Важно. Перед каждой инъекцией проверяйте поступление инсулина. Если Вы не будете проверять поступление инсулина, Вы можете ввести недостаточную дозу инсулина или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокому уровню сахара в крови.

Установка дозы

Перед началом инъекции убедитесь в том, что селектор дозы установлен в положение "0".

Н. Поворотом селектора дозы наберите количество единиц, необходимое Вам для инъекции.

Доза может регулироваться вращением селектора дозы в любом направлении до тех пор, пока правильная доза не будет установлена напротив указателя дозы. При вращении селектора дозы соблюдайте осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, во избежание выброса дозы инсулина.

Невозможно установить дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже.

Если необходимая доза больше, чем количество единиц, оставшихся в картридже, введите ее с помощью новой шприц-ручки.

Важно. Перед инъекцией всегда проверяйте, какое количество единиц инсулина Вы набрали по селектору дозы и указателю дозы.

Важно. Не считайте щелчки шприц-ручки. Если Вы установите и введете неправильную дозу, уровень сахара в крови может стать слишком высоким или слишком низким. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.

Введение инсулина

Введите иглу под кожу, используя технику инъекции, рекомендованную врачом или медицинской сестрой.

I. Чтобы сделать инъекцию, нажмите пусковую кнопку до упора, пока напротив указателя дозы не появится "0". Будьте внимательны: при введении препарата следует нажимать только на пусковую кнопку.

При повороте селектора дозы инсулин не будет введен.

J. После инъекции оставляйте иглу под кожей не менее 6 секунд, удерживая пусковую кнопку полностью нажатой. Это обеспечит введение полной дозы инсулина.

Извлеките иглу из-под кожи и отпустите пусковую кнопку.

Убедитесь в том, что после инъекции селектор дозы вернулся к нулю. Если селектор дозы остановился до того, как показал «0», полная доза инсулина не была введена, что может привести к слишком высокому уровню сахара в крови.

К. Направьте иглу в большой наружный колпачок иглы, не трогая колпачок. Когда игла войдет внутрь, полностью наденьте колпачок и отвинтите иглу.

Выбросьте иглу, соблюдая меры предосторожности, и наденьте колпачок на шприц-ручку.

Важно. Удаляйте иглу после каждой инъекции и храните шприц-ручку ФлексПен^® с отсоединенной иглой. Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.

Важно:

• Лица, осуществляющие уход за пациентом, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы уменьшить риск случайных уколов и перекрестного инфицирования.
• Выбрасывайте использованную шприц-ручку ФлексПен^® с отсоединенной иглой.
• Никогда не передавайте свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрестному инфицированию.
• Никогда не передавайте свою шприц-ручку другим лицам. Ваш препарат может нанести вред их здоровью.
• Всегда храните шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

Уход за шприц-ручкой

Шприц-ручка ФлексПен^® требует осторожного обращения.

В случае падения, сильного механического воздействия или повреждения шприц-ручки возможно вытекание инсулина. Это может стать причиной неправильной дозировки, что может привести к слишком высокому или слишком низкому уровню сахара в крови.

Поверхность шприц-ручки ФлексПен^® можно очищать ватным тампоном, смоченным в спирте. Не погружайте шприц-ручку в жидкость, не мойте и не смазывайте ее, т.к. это может повредить механизм.

Не оставляйте шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

Не допускается повторное заполнение шприц-ручки ФлексПен^®.

Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата

Препарат Райзодег^® предназначен только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки.

Нельзя применять препарат, если раствор перестал быть прозрачным и бесцветным.

Нельзя применять препарат, если он был заморожен.

Для каждой инъекции необходимо использовать новую иглу. Не допускается повторное использование игл. Пациенту следует выбрасывать иглу после каждой инъекции.

В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частой нежелательной реакцией (НР), о которой сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. подраздел "Описание отдельных нежелательных реакций").

Табличное резюме нежелательных реакций

Все представленные ниже НР, основанные на данных, полученных в ходе КИ, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития НР определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* НР из пострегистрационных источников.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные компоненты, входящие в состав препарата, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Райзодег^® реакции гиперчувствительности (проявляющиеся отеком языка и губ, диареей, тошнотой, чувством усталости и кожным зудом) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают "холодный пот", бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и задерживать всасывание инсулина. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить или предотвратить развитие этих реакций (см. раздел "Особые указания").

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Райзодег^®, отмечались реакции в месте введения препарата (в т.ч. гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно разрешаются при продолжении лечения.

Дети и подростки

Препарат Райзодег^® применяли у детей и подростков в возрасте до 18 лет для исследования фармакокинетических свойств (см. раздел "Фармакокинетика").

В исследовании у детей в возрасте от 2 до 18 лет были продемонстрированы безопасность и эффективность. Частота возникновения, тип и степень тяжести НР в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с СД, за исключением сообщений о более частом развитии эпизодов тяжелой гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом терапии в популяции детей и подростков, в частности у детей в возрасте от 2 до 5 лет (см. разделы "Режим дозирования", "Особые указания", "Фармакологическое действие").

Прочие особые популяции

В ходе КИ никаких различий по частоте, типу или тяжести НР между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к инсулину деглудек, инсулину аспарт или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность

Клинический опыт применения препарата Райзодег^® во время беременности отсутствует.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

В целом, в период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с СД, и контролировать концентрацию глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Период грудного вскармливания

Клинический опыт применения препарата Райзодег^® у кормящих женщин отсутствует.

Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек проникает в грудное молоко, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови.

Неизвестно, проникает ли инсулин деглудек/инсулин аспарт в грудное молоко женщин. Не ожидается появление метаболических эффектов у новорожденных детей и детей, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность

В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Препарат Райзодег^® может применяться для лечения подростков и детей с 2 лет.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет применять препарат Райзодег^® следует с особой осторожностью, поскольку данные КИ свидетельствуют о более высоком риске развития тяжелой гипогликемии у детей данной возрастной группы.

Клинический опыт применения препарата Райзодег^® у детей младше 2 лет отсутствует.

Гипогликемия

Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.

Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. разделы "Лекарственное взаимодействие", "Побочное действие" и "Передозировка").

Для минимизации риска развития гипогликемии у детей следует соблюдать осторожность при подборе доз инсулина с учетом потребления пищи и физической активности. Применение препарата Райзодег^® может быть ассоциировано с повышенной частотой развития эпизодов тяжелой гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом терапии в популяции детей и подростков, в частности у детей в возрасте от 2 до 5 лет (см. раздел "Фармакологическое действие"). В этой возрастной группе пациентов назначение препарата Райзодег^® должно производиться с учетом индивидуальных особенностей.

После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии) у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета (СД).

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина или препаратов инсулина с базальным компонентом, восстановление после гипогликемии при применении препарата Райзодег^® может задерживаться.

Гипергликемия

Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Недостаточная доза препарата и/или прекращение лечения у пациентов, которым необходим инсулин, может приводить к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При СД1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза, состоянию, которое является потенциально летальным.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекций в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля, если инъекция инсулина проводится в область липодистрофии или амилоидоза. Были получены сообщения о развитии гипогликемии при внезапном изменении места инъекции с пораженной области на инъекцию в нормальную ткань. После изменения места инъекции рекомендуется контроль концентрации глюкозы крови, и при необходимости проведение коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Перевод с других препаратов инсулина

Перевод пациента на другой тип или препарат инсулина другого вида или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) при лечении пациентов тиазолидиндионами (например, пиоглитазоном) в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития ХСН. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратом Райзодег^®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов ХСН, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение ошибок при применении препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке шприц-ручки во избежание случайного введения другого инсулина.

Перед каждой инъекцией пациентам следует проверять на счетчике дозы количество единиц набранной дозы. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счетчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно.

Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе со шприц-ручкой.

Во избежание неправильного дозирования и возможной передозировки пациентам и медицинским работникам не следует извлекать препарат шприцем из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки.

В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в листке-вкладыше, который прилагается к шприц-ручке.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Препарат Райзодег содержит натрий

Препарат Райзодег^® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е., по сути, не содержит натрий.

Прослеживаемость

Для биологических лекарственных препаратов необходимо четко регистрировать наименование и номер серии вводимого препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Райзодег^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Однако способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата.

Симптомы: передозировка инсулина может приводить к гипогликемии.

Лечение:

Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с СД рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0.5 до 1 мг) в/м или п/к (может вводить обученный человек), либо в/в раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/в вводить глюкозу в случае, если через 10–15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Потребность в инсулине могут уменьшать: ПГГП, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Райзодег^® могут вызвать разрушение инсулина деглудек и/или инсулина аспарт.

Препарат Райзодег^® нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Перед первым применением: хранить в холодильнике (2°-8°C), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать. Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от света.

После первого вскрытия или для переносимой в качестве запасной шприц-ручки: хранить в течение 4 недель при температуре не выше 30°С. Можно хранить в холодильнике (2-8°C). Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от света.