Сафнело^® (Saphnelo)

В диапазоне доз от 100 мг до 1000 мг фармакокинетика анифролумаба нелинейная.

Экспозиция снижалась быстрее при дозах менее 300 мг каждые 4 недели (рекомендуемая доза).

На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа расчетные центральный и периферический V_d анифролумаба составляли 2.93 л (с коэффициентом межиндивидуальной вариабельности (CV) 26.9%) и 3.3 л, соответственно, для пациента с массой тела 69.1 кг.

Анифролумаб является белком, поэтому специфические исследования его метаболизма не проводились.

Анифролумаб выводится IFNAR-опосредованным путем, и предполагается, что анифролумаб расщепляется в РЭС до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот протеолитическими ферментами, широко представленными в организме.

Из-за насыщения IFNAR1-опосредованного клиренса при более высоких дозах увеличение экспозиции зависит от дозы сверхлинейно.

Расчетный типичный системный клиренс, полученный при моделировании популяционной фармакокинетики, составил 0.193 л/сут с CV 33.0%. Медиана CL медленно снижается с течением времени на 8.4% после 1 года лечения.

Основываясь на популяционном анализе фармакокинетики, значения концентрации в сыворотке крови были ниже определяемых у большинства пациентов (95%) приблизительно через 16 недель после введения последней дозы анифролумаба, если анифролумаб вводился в течение одного года.

В качестве дополнительной терапии для лечения взрослых пациентов с активной среднетяжелой и тяжелой системной красной волчанкой  с наличием аутоантител, при недостаточном ответе на стандартную терапию.

В зависимости от применяемой лекарственной формы - для в/в введения в виде инфузии или для п/к введения.

В/в в виде инфузии - 300 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин 1 раз в 4 недели.

Пациентам, у которых в анамнезе были зарегистрированы инфузионные реакции, перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты).

П/к - 120 мг 1 раз в неделю.

Переход между способами введения осуществляется по специальной схеме.

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекция верхних дыхательных путей, бронхит; часто - опоясывающий лишай.

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; нечасто - анафилактическая реакция.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто -  инфузионная реакция.

Противопоказано применение при беременности.

Не рекомендуется применять у женщин детородного возраста, не использующим контрацепцию, если ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск.

Неизвестно, выделяется ли анифролумаб с грудным молоком у человека. В токсикологических исследованиях в молоке яванских макак был выявлен анифролумаб. Нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание. Следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для матери и принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии анифролумабом.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Не рекомендуется применение анифролумаба в комбинации с биологическими препаратами.

В случае возникновения серьезной инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии) введение анифролумаба следует немедленно прервать и начать соответствующую терапию.

У пациентов с СКВ, также получающих иммунодепрессанты, отмечается повышенный риск развития опоясывающего лишая.

В контролируемых клинических исследованиях развивались серьезные инфекции, иногда – с летальным исходом, в т.ч. у пациентов, получавших анифролумаб.

Из-за механизма действия анифролумаб следует использовать с осторожностью у пациентов с хроническими инфекциями, рецидивирующими инфекциями в анамнезе или идентифицированными факторами риска инфекций. Лечение анифролумабом не следует начинать у пациентов с клинически значимой активной инфекцией, пока инфекция не разрешится, или не будет проведено адекватное лечение. Следует проинструктировать пациентов обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов клинически значимой инфекции. Если у пациента развивается инфекция, или стандартная терапия не оказывает эффекта, следует пристально наблюдать за состоянием пациента и рассмотреть вариант приостановки терапии анифролумабом до разрешения инфекции.

Перед началом лечения анифролумабом пациентов с непролеченным латентным туберкулезом следует рассмотреть целесообразность назначения противотуберкулезной терапии.

До начала терапии следует рассмотреть возможность завершения вакцинации в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует избегать одновременного применения живых или ослабленных вакцин у пациентов, получающих терапию анифролумабом.

У пациентов с установленными факторами риска развития или рецидива злокачественного новообразования следует учитывать индивидуальное соотношение риск-польза. Следует проявлять осторожность при решении вопроса о продолжении терапии при возникновении у пациента злокачественного новообразования.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Образование некоторых ферментов CYP450 подавляется повышением уровня определенных цитокинов при хроническом воспалении. Анифролумаб незначительно снижает уровень некоторых цитокинов; влияние на активность CYP450 неизвестно. У пациентов, получающих одновременно применяемое лечение препаратами, являющимися субстратами CYP с узким терапевтическим индексом, когда доза подбирается индивидуально (например, варфарин), рекомендуется терапевтический мониторинг.