Эфзимфотаза альфа продемонстрировала положительные результаты глобальной программы клинических исследований III фазы при гипофосфатазии

Лекарственный препарат эфзимфотаза альфа не зарегистрирован на территории Российской Федерации. Данный материал не является рекомендацией к применению данного препарата в клинической практике.

• Рандомизированное плацебо‑контролируемое исследование MULBERRY показало, что эфзимфотаза альфа обеспечила статистически значимое и клинически значимое улучшение состояния костной ткани у детей с гипофосфатазией, ранее не получавших лечение.
• В рандомизированном открытом исследовании CHESTNUT с активным препаратом сравнения продемонстрированы безопасность и переносимость эфзимфотазы альфа у детей, ранее получавших асфотазу альфа, с сохранением достигнутого терапевтического эффекта.
• Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования HICKORY указывают на клинически значимую пользу в сочетании предварительно определённых подгрупп подростков и взрослых с манифестацией гипофосфатазии в детском возрасте.

Эфзимфотаза альфа (ALXN1850): программа клинических исследований III фазы продемонстрировала положительные результаты в широкой популяции пациентов с гипофосфатазией (ГФФ). Глобальная программа включала два рандомизированных плацебо‑контролируемых исследования и одно рандомизированное открытое исследование с активным контролем по схеме переключения у педиатрических пациентов. В сумме в программу были включены 196 пациентов — дети, подростки и взрослые с манифестацией заболевания в детском или взрослом возрасте — из 22 стран.

Ответ на незакрытые клинические потребности пациентов с ГФФ в новых возможностях терапии: Эфзимфотаза альфа — это экспериментальный препарат заместительной ферментной терапии, разработанный с целью снижения объема и частоты инъекций по сравнению с применением асфотазы альфа, а также для решения актуальных проблем оказания медицинской помощи широкому кругу пациентов с ГФФ.

Клинические исследования с участием детей

В исследовании III фазы MULBERRY с участием детей (от 2 до < 12 лет) с ГФФ, ранее не получавших лечения асфотазой альфа, была достигнута первичная конечная точка при применении эфзимфотазы альфа. Результаты исследования показали статистически и клинически значимое улучшение состояния костной ткани по сравнению с применением плацебо на основании оценки по шкале общего впечатления от рентгенографических изменений (Radiographic Global Impression of Change, RGI-C) через 25 недель. Кроме того, наблюдалось статистически значимое улучшение ключевой вторичной конечной точки — изменения оценки степени тяжести рахита (Rickets Severity Score, RSS) через 25 недель. Общую клиническую пользу эфзимфотазы альфа у детей подтвердили оценки дополнительных вторичных конечных точек: функционального статуса (тест с шестиминутной ходьбой) и двигательных навыков (инструмент сбора данных о результатах у детей [Paediatric Outcomes Data Collection Instrument, PODCI]).

Положительные высококачественные результаты исследования III фазы CHESTNUT показали, что эфзимфотаза альфа хорошо переносится и обладает благоприятным профилем безопасности у детей (от 2 до < 12 лет), которые раньше получали асфотазу альфа, а также сохраняет терапевтический эффект асфотазы альфа на состояние костной ткани через 25 недель, по оценкам вторичных конечных точек RGI-C и RSS.

Клиническое исследование с участием подростков и взрослых пациентов

В исследовании III фазы HICKORY эфзимфотаза альфа продемонстрировала численное улучшение, но не достигла статистической значимости по первичной конечной точке — тесту шестиминутной ходьбы (6MWT) — у подростков и взрослых (в возрасте 12 лет и старше) с гипофосфатазией (ГФФ) , ранее не получавших лечения асфотазой альфа, по сравнению с плацебо через 25 недель. Во многом это объясняется превзошедшими ожидания результатами, наблюдавшимися в группе пациентов с взрослой формой ГФФ, получавших плацебо. Тем не менее при применении эфзимфотазы альфа отмечалось номинально значимое улучшение по опроснику для оценки функционального состояния при лечении хронического заболевания, разделу «Утомляемость» (Functional assessment of chronic illness therapy-Fatigue [FACIT-Fatigue]), в общей исследуемой популяции. 

В совокупности предварительно выделенных подгрупп подростков и взрослых пациентов с ГФФ, манифестирующей в детском возрасте применение эфзимфотазы альфа привело к номинально статистически значимому и клинически выраженному улучшению двигательной функции (по результатам теста с шестиминутной ходьбой) и ключевых вторичных конечных точек (оценок функционального статуса и ослабления боли) по сравнению с применением плацебо.  

Первые результаты продолжающегося долгосрочного открытого расширенного исследования HICKORY показывают, что улучшения первичной и ключевых вторичных конечных точек сохраняются через 48 недель. У участников, которые начали получать эфзимфотазу альфа после периода рандомизированной терапии, в котором они получали плацебо, также наблюдается клинически значимое улучшение различных показателей эффективности через 24 недели терапии.

В клинических исследованиях MULBERRY, CHESTNUT и HICKORY эфзимфотаза альфа характеризовалась хорошей переносимостью и приемлемым профилем безопасности.

Клинический генетик Детской больницы Mercy, Канзас, профессор педиатрии медицинского факультета Университета штата Миссури — Канзас-Сити и главный исследователь MULBERRY Эрик Раш (Eric Rush, MD) заявил: «Результаты международного клинического исследования MULBERRY показали, что эфзимфотаза альфа способна влиять на патофизиологию ГФФ, предотвращать и обращать вспять значимые костные и функциональные нарушения, свойственные этому редкому хроническому заболеванию. Я вдохновлен полученными результатами и возможностью переосмыслить терапию ГФФ благодаря этому инновационному экспериментальному препарату с удобным способом самостоятельного введения один раз в две недели».

Руководитель Программы по изучению нарушений костного метаболизма в Vanderbilt Health и заместитель директора по трансляционным клиническим исследованиям, профессор кафедры внутренних болезней, отделения эндокринологии, сахарного диабета и метаболизма, ведущий исследователь HICKORY Кэтрин Дахир (Kathryn Dahir, MD) отметила: «Результаты масштабного регистрационного исследования HICKORY, в котором впервые участвовали пациенты с взрослой формой ГФФ, подчеркивают гетерогенность заболевания и важность оценки целого ряда клинически значимых конечных точек в разнородной популяции пациентов. Результаты выявили клинически значимое влияние на двигательную активность, функциональный статус, боль и утомляемость, показав способность эфзимфотазы альфа улучшать исходы у пациентов с этим заболеванием».

Генеральный директор компании Alexion, подразделения редких болезней компании AstraZeneca, Марк Дюнойе (Marc Dunoyer) добавил: «В программу клинической разработки эфзимфотазы альфа, состоящую из трех международных исследований III фазы, впервые были включены пациенты как с детской, так и со взрослой формой ГФФ с различными внекостными клиническими проявлениями. Нас вдохновляют улучшения, которые наблюдались в этой популяции пациентов с разными степенями тяжести и клиническими характеристиками заболевания. В совокупности, полученные результаты подтверждают способность эфзимфотазы альфа изменить принципы лечения этого редкого заболевания».

Полученные данные будут представлены на предстоящей медицинской конференции и переданы в регуляторные органы разных стран.

EFZ-RU-28703 от 14.04.2026