Антигриппин (Antigrippin) инструкция по применению

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Антигриппин – комбинированный препарат, оказывает обезболивающее, жаропонижающее действие, снимает симптомы слезотечения, насморка при простудных заболеваниях и гриппе, уменьшает отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Парацетамол – анальгетик-антипиретик. Оказывает обезболивающий и жаропонижающий эффект путем подавления синтеза простагландинов в гипоталамусе. Обладает слабой противовоспалительной активностью. Продолжительность обезболивающего действия составляет 4-6 ч, жаропонижающего - 6-8 ч.

Хлорфенамина малеат является блокатором гистаминовых Н₁-рецепторов. Обладает противоаллергическим действием, уменьшает отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей, устраняет слезотечение и насморк.

Аскорбиновая кислота (витамин С) обычно включается в комбинацию противопростудных компонентов, компенсируя потери витамина С, которые происходят при вирусных заболеваниях, включая простуду. Аскорбиновая кислота относится к антиоксидантам, участвует в многочисленных метаболических процессах, в т.ч. в обмене углеводов, белков и липидов. Аскорбиновая кислота необходима для поддержания функции иммунной системы, нормализует проницаемость сосудов, участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, синтезе коллагена и регенерации тканей, тормозит высвобождение и ускоряет распад гистамина, угнетает синтез простагландинов и других медиаторов воспаления.

Парацетамол

Всасывание

Парацетамол быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ.

Парацетамол быстро проникает во все ткани. Концентрации в крови, слюне и плазме сопоставимы. C_max в крови достигается примерно через 1 ч.

Распределение

Слабо связывается с белками плазмы (25-50% в терапевтических дозах). Биологический T_1/2 парацетамола составляет от 2 до 4 часов.

Метаболизм

Парацетамол биотрансформируется в печени. Основным метаболитом парацетамола (около 90%) у взрослых является комбинация с глюкуроновой кислотой, а у детей также с серой. Последний метаболический путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтический диапазон. В незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома P450 с образованием промежуточного соединения (N-ацетилбензохиноноимин), которое в нормальных условиях быстро детоксифицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой при конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако в случае массивного отравления количество этого токсичного метаболита увеличивается. В физиологических дозах основным метаболитом является щавелевая кислота.

Выведение

Парацетамол в основном выводится с мочой. 90% введенной дозы выводится почками в течение 24 ч, в основном в виде конъюгированных глюкуронидов (от 60 до 80%) и сульфатов (от 20 до 30%). Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. T_1/2 составляет примерно 2 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 10 мл / мин) выведение парацетамола и его метаболитов задерживается.

Хлорфенамин

Всасывание

Хлорфенамин хорошо всасывается из ЖКТ. Лечебный эффект наступает через 15-30 мин после приема и сохраняется в течение 4-6 часов. C_max в плазме достигается через 2-3 ч.

Распределение

Биологический T_1/2 составляет примерно 20 ч.

Метаболизм

Хлорфенамин биотрансформируется в печени в неактивные деметилированные производные.

Выведение

Около 50% принятой внутрь дозы выводится почками в течение 12 ч после приема в виде метаболитов и в небольшой степени в неизмененном виде.

Аскорбиновая кислота

Всасывание

Аскорбиновая кислота хорошо всасывается из ЖКТ, в основном из тонкого кишечника. C_max в плазме крови достигается через 2-3 ч после приема.

Распределение

На 25% связывается с белками плазмы, в наибольшем количестве присутствует во фракции лейкоцитов и тромбоцитов. Средние запасы аскорбиновой кислоты в организме невелики и составляют около 20 мг/кг массы тела. Наибольшее количество накапливается в надпочечниках, слизистых, печени, головном мозге и лейкоцитах.

Метаболизм

Аскорбиновая кислота - это соединение с сильными восстанавливающими свойствами. В организме он превращается в L-дегидроаскорбиновую кислоту через промежуточный радикал, называемый L-монодегидроаскорбиновой кислотой. Эти три формы составляют обратимую окислительно-восстановительную систему системы. Анионный радикал не реагирует с кислородом, но легко проникает через клеточные мембраны и несет катионы одновалентных металлов, в основном натрия и калия.

Лишь небольшое количество аскорбиновой кислоты метаболизируется до двуокиси углерода.

Выведение

Аскорбиновая кислота в основном выводится почками в виде конъюгата с сульфатами или в виде метаболитов, в основном щавелевой кислоты. После превышения почечного порога (концентрация в плазме крови = 1.4 мг%) выводится в неизмененном виде с мочой.

Для применения у детей в возрасте от 3 до 15 лет:

• симптоматическое лечение ОРВИ, в т.ч. гриппа и простудных заболеваний, сопровождающихся высокой температурой, ознобом, ломотой в теле, головной и мышечной болью, болью в горле, насморком, заложенностью носа, слезотечением, чиханием.

Внутрь. Таблетку следует полностью растворить в стакане (200 мл) теплой воды (50-60°С), полученный раствор сразу выпить. Лучше принимать препарат между приемами пищи. Интервал между приемами препарата должен быть не менее 4 часов.

Детям в возрасте от 3 до 5 лет назначают по 1/2 таб. 2 раза/сут; детям в возрасте от 5 до 10 лет - по 1 таб. 2 раза/сут; детям в возрасте от 10 до 15 лет - по 1 таб. 2-3 раза/сут.

При необходимости повторять прием каждые 4-6 ч , но не более 3 таблеток в течение суток.

Если температура не снижается, не прекращается боль, озноб, насморк - следует проконсультироваться  с лечащим врачом.

При применении у детей в возрастной группе от 3 до 5 лет необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Применение у детей младше 3 лет противопоказано.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ:  очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000),  включая отдельные сообщения; частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия (при наследственном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), метгемоглобинемия.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (аллергические реакции, анафилактические реакции), анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке).

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия вплоть до  развития гипогликемической комы.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, возбудимость, снижение скорости психомоторных реакций, чувство усталости, дезориентация, тревожность, судороги, двигательное расстройство, спутанность сознания, кома.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, нарушения аккомодации, сухость глаз, расширение зрачка; повышенное внутриглазное давление.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение АД, аритмия, стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм или обострение бронхиальной астмы, в т.ч. у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Со стороны  ЖКТ: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, боль в брюшной области, диарея, сухость во рту, снижение аппетита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: поражение печени (повышение активности  печеночных  ферментов), гепатит, а также дозозависимая печеночная недостаточность, некроз печени. Длительное неоправданное применение может привести к фиброзу печени, циррозу печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд,  токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), полиморфно-буллезная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи, при длительном приеме в высоких дозах -  нефротоксическое действие.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к парацетамолу, аскорбиновой кислоте, хлорфенамину или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• тяжелые нарушения функции печени (> 9 баллов по классификации Чайлд-Пью);
• тяжелые нарушения функции почек;
• детский возраст до 3 лет;
• совместно с  терапией ингибиторами  МАО (ингибиторы МАО нельзя применять в сочетании с антигистаминными препаратами из-за потенциально возможных побочных эффектов, оказываемых на ЦНС. Эти эффекты могут продлить и усугубить антихолинергическое действие антигистаминных средств).

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), вирусный гепатит.

Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности.

С осторожностью при печеночной недостаточности.

Противопоказан при выраженной почечной недостаточности.

С осторожностью при почечной недостаточности.

Учитывая способность препарата вызывать сонливость, следует в течение 4 ч  после приема препарата  следует освобождать детей от занятий, требующих повышенной концентрации внимания.

Содержит сахарозу. Каждая таблетка содержит 1 ХЕ. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Сообщалось об очень редких случаях серьезных кожных реакций. В случае покраснения кожи, появления сыпи, волдырей или шелушения, следует прекратить использование парацетамола и немедленно обратиться к врачу.

Парацетамол и аскорбиновая кислота могут искажать показатели лабораторных исследований (количественное определение содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме, билирубина, активности печеночных трансаминаз, ЛДГ).

При гипертермии, продолжающейся более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней, требуется консультация врача.

Следует избегать совместного применения с другими лекарственными препаратами, нацеленными на симптоматическое лечение простуды и гриппа, а также с препаратами, содержащими парацетамол или антигистаминные средства.

Не превышать рекомендованную дозу и продолжительность лечения.

Не рекомендуется применять препарат одновременно с седативными либо снотворными лекарственными средствами.

Продолжительное использование высоких доз препарата может приводить к повреждению печени и почек; пациенты, принимающие различные сопутствующие лекарственные препараты, имеющие нарушения функций печени, связанные с сепсисом, сахарным диабетом, подвергаться повышенному риску гепатотоксичности парацетамола в терапевтических дозах.

Признаки и симптомы реакций повышенной чувствительности к препарату могут иметь скрытое течение под влиянием хлорфенамина малеата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Антигриппин содержит хлорфенамина малеат и может вызывать сонливость. Рекомендуется воздержаться от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, в течение 4 ч  после приема препарата Антигриппин.

Не зафиксировано случаев передозировки препаратом Антигриппин.

Симптомы передозировки препаратом Антигриппин включают симптомы каждого отдельного действующего вещества.

Парацетамол

При передозировке следует немедленно обратиться к врачу или в токсикологический центр. Как взрослым, так и детям следует немедленно обратиться к врачу даже при отсутствии признаков и/или симптомов.

Острая передозировка

Наиболее значимым действием острого отравления является гепатотоксичность. Гепатоцеллюлярное поражение вызывается за счет связывания реактивных метаболитов парацетамола с белками клеток печени. В терапевтических дозах данные метаболиты связываются глутатионом с образованием нетоксичных конъюгатов. В случае значительной передозировки истощается запас доноров SH-групп (которые способствуют образованию глутатиона), накапливаются токсичные метаболиты и происходит некроз клеток печени, приводящий к нарушению функций печени, прогрессирующему до печеночной комы.

Независимо описаны случаи повреждения почек в результате острого некроза почечных канальцев.

Порог передозировки может быть снижен у пациентов, принимающих некоторые лекарственные препараты и употребляющих алкоголь или страдающих от недоедания.

Хроническая передозировка

Хроническая токсичность включает различные повреждения печени. Существуют противоречивые данные о хронической токсичности, в частности почечной токсичности парацетамола. Необходимо обращать внимание на возможное влияние на содержание клеток в периферической крови при хроническом приеме.

Симптомы

Наступление острой интоксикации характеризуется тошнотой, рвотой, болью в животе, потливостью и общим недомоганием. Может наблюдаться улучшение состояния пациента в течение 24-48 ч, хотя симптомы могут полностью не исчезнуть. Размер печени стремительно увеличивается, повышаются уровни трансаминаз и билирубина, протромбиновое время становится патологическим, диурез снижается, может развиваться азотемия легкой степени. В случае острой и/или хронической передозировки могут также развиваться гипокалиемия и метаболический ацидоз (включая лактацидоз). К распространенными клиническими проявлениями, возникающим через 3-5 сут, относятся  желтуха, жар, печеночный запах изо рта, геморрагический диатез, гипогликемия и печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность может прогрессировать до любой стадии печеночной энцефалопатии, отека мозга и летального исхода.

Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в области поясницы, гематурией и протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени.

Лечение

Следует обеспечить интенсивную терапию с постоянным мониторингом жизненных функций, лабораторных показателей и состояния сердечно-сосудистой системы. При подозрении на интоксикацию парацетамолом в течение 10 ч  после передозировки помогает в/в  введение доноров SH-групп (метионина, цистеамина или N-ацетилцистеина), поскольку они связываются с реактивными метаболитами, таким образом способствуя их нормальной детоксификации. N-ацетилцистеин может оказывать некоторое защитное действие до 48 ч после отравления. Промывание желудка эффективно в первые 6 часов. Гемодиализ и гемоперфузия способствуют выведению вещества. Рекомендуется контролировать содержание парацетамола в плазме.

Аскорбиновая кислота

Данные, свидетельствующие о развитии передозировки при приеме препарата в рекомендованных дозах, отсутствуют.

Аскорбиновая кислота в высоких дозах (> 3000 мг) может вызывать преходящую осмотическую диарею и вызывать желудочно-кишечные расстройства, проявляющиеся, например, в форме тошноты и неприятных ощущений в животе. Эффекты передозировки аскорбиновой кислотой могут быть отнесены к тяжелой токсичности препарата для печени, вызванной передозировкой парацетамола.

Хлорфенамина малеат

Симптомы:  м-холиноблокирующие и экстрапирамидные симптомы, а также оказывает воздействие на ЖКТ и ЦНС. У младенцев и детей стимуляция ЦНС преобладает над угнетением, вызывая атаксию, перевозбуждение, тремор, психоз, галлюцинации и конвульсии. Также может наблюдаться гиперпирексия. Другие симптомы передозировки у детей включают расширенные зрачки, сухость во рту, покраснение лица. Может последовать ухудшающая кома и острая сердечно-легочная недостаточность и даже смерть.

Лечение: лечение при острой передозировке антигистаминными препаратами заключается в симптоматической и поддерживающей терапии, при необходимости, включающей ИВЛ.

О взаимодействии препарата Антигриппин с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

Для отдельных действующих веществ препарата известны следующие лекарственные взаимодействия.

Парацетамол

При одновременном применении с парацетамолом  противосудорожные препараты (фенитоин, барбитураты, карбамазепин), рифампицин и алкоголь могут повышать гепатотоксичность парацетамола.

Совместное применение парацетамола в  высоких дозах  с изониазидом или рифампицином может повышать риск развития гепатотоксического синдрома.

Скорость абсорбции парацетамола может быть повышена под влиянием метоклопрамида и домперидона и понижена  под влиянием колестирамина.

При длительном одновременном применении производных кумарина (таких как варфарин) их действие может усиливаться, повышая риск кровотечения; пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, следует проконсультироваться с врачом.  Рекомендуется контролировать показатели свертывания крови.

Трописетрон и гранисетрон, антагонисты 5-гидрокситриптамина 3-го типа, могут полностью ингибировать обезболивающее действие парацетамола вследствие  фармакодинамического взаимодействия.

Одновременный прием парацетамола с зидовудином приводит к усилению тенденции к снижению количества лейкоцитов (нейтропении). Парацетамол не следует принимать одновременно с зидовудином без рекомендации врача.

Аскорбиновая кислота

Дефероксамин  при совместном применении витамин С может усиливать токсичность железа в тканях, особенно в сердечной мышце, вызывая сердечную недостаточность.

Хлорфенамина малеат

Ингибиторы  МАО не  следует применять  в сочетании с антигистаминными препаратами из-за возможного аддитивного угнетающего влияния на ЦНС.  Эти препараты  могут  увеличивать интенсивность и длительность  антихолинергического действия антигистаминных препаратов.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Прием парацетамола может оказывать влияние на результаты лабораторных анализов на содержание глюкозы и мочевой кислоты в крови.

Прием аскорбиновой кислоты может приводить к изменению результатов лабораторных анализов (глюкозы, уровня билирубина в крови, активности трансаминаз).

Прием хлорфенамина малеата может влиять на результаты кожных проб, его применение необходимо прекратить за несколько дней перед проведением таких анализов.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте,  в оригинальной упаковке (пластиковый пенал или стрип из алюминия в картонной пачке) для защиты от влаги,  при температуре не выше 25°С.