СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Дапафорс® Мет (Dapafors® Met)

💊 Состав препарата Дапафорс® Мет
✅ Применение препарата Дапафорс® Мет

Описание активных компонентов препарата Дапафорс® Мет (Dapafors® Met)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2019.01.24

Владелец регистрационного удостоверения:

KRKA d.d., Novo mesto (Словения)
Код ATX: A10BD15 (Метформин и дапаглифлозин)

Активные вещества


Лекарственные формы


Препарат отпускается по рецепту Препарат отпускается по рецепту
Дапафорс® Мет
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг+850 мг
рег. №: ЛП-(008072)-(РГ-RU) от 11.12.24 - Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг+1000 мг
рег. №: ЛП-(008072)-(РГ-RU) от 11.12.24 - Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дапафорс® Мет


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Дапаглифлозин5 мг
Метформин850 мг

10 шт. - блистеры (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту
10 шт. - блистеры (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту
10 шт. - блистеры (9 шт.) - пачки картонные (90 шт.) - По рецепту
14 шт. - блистеры (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту
14 шт. - блистеры (4 шт.) - пачки картонные (56 шт.) - По рецепту
15 шт. - блистеры (2 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту
15 шт. - блистеры (4 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту
15 шт. - блистеры (6 шт.) - пачки картонные (90 шт.) - По рецепту


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Дапаглифлозин5 мг
Метформин1000 мг

10 шт. - блистеры (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту
10 шт. - блистеры (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту
10 шт. - блистеры (9 шт.) - пачки картонные (90 шт.) - По рецепту
14 шт. - блистеры (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту
14 шт. - блистеры (4 шт.) - пачки картонные (56 шт.) - По рецепту
15 шт. - блистеры (2 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту
15 шт. - блистеры (4 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту
15 шт. - блистеры (6 шт.) - пачки картонные (90 шт.) - По рецепту

Фармакологическое действие

Комбинированное гипогликемическое средство, в состав которого входят два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2): дапаглифлозин, селективный обратимый ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2), и метформин, представитель класса бигуанидов.

Дапаглифлозин. SGLT2 экспрессируется в проксимальных почечных канальцах и является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы. Ингибируя SGLT2, дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, что приводит к повышению ее выведения почками.

При приеме дапаглифлозина в дозе 5 мг/сут или 10 мг/сут в течение 12 недель пациентами с СД 2 в сутки почками выводилось примерно 70 г глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 20 мг в сутки выведение глюкозы практически достигало максимума. Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи.

Метформин повышает толерантность к глюкозе у пациентов с СД 2, снижая концентрацию глюкозы плазмы натощак и постпрандиальную концентрацию глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД 2 или здоровых людей и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина не меняется, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут снижаться.

Исследования показали, что при добавлении дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения наблюдалось снижение среднего значения концентрации HbA1c к 52 неделе лечения. Наблюдалось также заметное снижение среднего значения массы тела к 52 неделе лечения и снижение систолического АД на 5 мм рт. ст.

Фармакокинетика

Дапаглифлозин

После приема дапаглифлозина внутрь натощак Сmax обычно достигается в течение 2 ч. Значения Сmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина в диапазоне терапевтических доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%.

Связывание дапаглифлозина с белками плазмы составляет около 91%.

Метаболизм дапаглифлозина, главным образом, происходит под действием фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы 1А9 (UGT1A9); изоферменты CYP вовлечены в метаболизм у человека в меньшей степени. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О- глюкуронида. После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется с образованием дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.

Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности - 75% в моче и 21% - в кале. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходилось на неизмененный дапаглифлозин. Т1/2 из плазмы после однократного приема дапаглифлозина в дозе 10 мг составляет примерно 12.9

Метформин

Кажущийся Vd метформина после однократного приема внутрь таблеток метформина обычного высвобождения в дозе 850 мг составляет в среднем 654±358 л. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Проникает в эритроциты.

Исследования с однократным в/в введением метформина здоровым добровольцам показывают, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (у человека не выявлены метаболиты) и не выводится через кишечник.

Почечный клиренс метформина примерно в 3.5 раза выше КК, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После приема внутрь примерно 90% абсорбированного метформина выводится почками в течение первых 24 ч, при этом Т1/2 из плазмы равен примерно 6.2 ч. В крови Т1/2 составляет примерно 17.6 ч, поэтому эритроцитарная масса может быть частью распределения

У пациентов с нарушением функции почек (по результатам измерений КК) Т1/2 метформина из плазмы и крови удлиняется, и почечный клиренс снижается.

Показания активных веществ препарата Дапафорс® Мет

Сахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, для которых целесообразна комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая эффективность и переносимость проводимой терапии. При необходимости дозу повышают постепенно, чтобы уменьшить риск побочных эффектов метформина со стороны ЖКТ. Максимальная суточная доза дапаглифлозина составляет 10 мг, метформина пролонгированного действия - 2 г.

Побочное действие

Инфекции и инвазии: часто - грибковые генитальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - полиурия. Нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек, включая почечную недостаточность и повышение концентрации креатинина в сыворотке, чаще отмечались у пациентов, принимавших дапаглифлозин, чаще отмечались у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек. Стойкое снижение рСКФ наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (60>СКФ>30 мл/мин/1.73 м2).

Со стороны обмена веществ: гиперфосфатемия; часто - повышение концентрации ХС-ЛПНП; возможно снижение витамина В12 в сыворотке

Аллергические реакции: редко - серьезные анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции и ангионевротический отек.

Результаты лабораторных исследований: очень часто - увеличение гематокрита.

Противопоказания к применению

Сахарный диабет 1 типа; нарушение функции почек от средней до тяжелой степени тяжести (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2), терминальная стадия почечной недостаточности или пациенты, получающие гемодиализ; прием "петлевых" диуретиков, сниженный ОЦК (в т.ч. вследствие острых заболеваний, таких как желудочно-кишечные заболевания); нарушение функции печени; острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек (в т.ч. дегидратация /при рвоте, диарее/, лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии /шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания/); острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы; клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда); серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии); хронический алкоголизм и острое отравление этанолом; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе); период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств; соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут); беременность, период грудного вскармливания; пациенты пожилого возраста 75 лет и старше; детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

С осторожностью

Инфекции мочевыводящих путей; риск снижения ОЦК; пациенты пожилого возраста; повышенное значение гематокрита; пациенты в возрасте старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан для применения при нарушении функции почек

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

При подозрении на лактоацидоз у пациента, принимающего метформин, следует безотлагательно начать проведение общих поддерживающих мероприятий в условиях стационара и немедленно прекратить прием препарата, содержащего данную комбинацию.

При вероятном или подтвержденном лактоацидозе на фоне приема данной комбинации рекомендуется немедленно начать гемодиализ для коррекции ацидоза и выведения кумулированного метформина (метформин выводится при гемодиализе, клиренс составляет до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики). Гемодиализ часто приводил к разрешению симптоматики и выздоровлению.

Лактоацидоз, связанный с приемом метформина при пострегистрационном применении, чаще всего возникал у пациентов со значительным нарушением функции почек. Метформин, в основном, выводится почками, поэтому с увеличением степени тяжести нарушения функции почек повышается риск кумуляции метформина и развития лактоацидоза.
У всех пациентов, принимающих препарат, содержащий данную комбинацию, следует оценивать рСКФ, как минимум, ежегодно. У пациентов из группы риска нарушения функции почек (например, у пациентов пожилого возраста) функцию почек необходимо контролировать чаще.

Совместное применение данной комбинации с препаратами, которые могут влиять на функцию почек, может привести к значительным гемодинамическим изменениям, вызвать изменения кислотно-щелочного баланса или способствовать кумуляции метформина (например, катионные препараты). Поэтому следует более часто контролировать состояние таких пациентов.

Риск лактоацидоза, связанного с приемом метформина, увеличивается с возрастом, поскольку риск нарушения функции печени, почек или сердечной недостаточности у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста. У пожилых пациентов функцию почек необходимо контролировать чаще.

При проведении радиологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ были выявлены случаи острого нарушения функции почек и развития лактоацидоза у пациентов, получающих метформин. Необходимо за 48 ч до выполнения такой процедуры приостановить терапию препаратами, содержащими метформин, определить рСКФ через 48 ч после процедуры и возобновить прием только после подтверждения стабильной функции почек.

Ограничение приема пищи и жидкости во время хирургических или других процедур может повысить риск снижения ОЦК, артериальной гипотензии и нарушения функции почек. Следует приостановить прием данной комбинации при ограничении приема пищи и жидкости.

Несколько случаев лактоацидоза, связанного с пострегистрационным применением метформина, развилось на фоне острой сердечной недостаточности (особенно в сочетании с гипоперфузией и гипоксемией). Сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, связаны с лактоацидозом и могут также вызывать преренальную азотемию. При возникновении таких состояний следует прекратить применение данной комбинации.

Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата и может способствовать развитию лактоацидоза.

Применение метформина пациентами с нарушением функции печени в некоторых случаях приводило к лактоацидозу, вероятно, из-за нарушения утилизации лактата в печени и повышению его концентрации в крови.

Дапаглифлозин способствует снижению ОЦК. После начала терапии дапаглифлозином может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно у пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2), пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих "петлевые" диуретики. Перед применение данной комбинации у пациентов следует провести оценку и коррекцию ОЦК, а после начала терапии - проводить наблюдение для выявления симптомов артериальной гипотензии.

При появлении у пациента, получающего данную комбинацию, признаков и симптомов тяжелого метаболического ацидоза, необходимо исключить кетоацидоз, независимо от концентрации глюкозы в крови, поскольку при кетоацидозе на фоне приема данной комбинации концентрация глюкозы в крови может быть менее 13.9 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует прекратить прием данной комбинации, провести необходимое обследование и назначить соответствующее лечение.

Перед началом применения данной комбинации необходимо оценить факторы риска кетоацидоза, в т.ч. недостаточную выработку инсулина поджелудочной железой, вызванную различными причинами, снижение калорийности рациона и злоупотребление алкоголем.

Функцию почек следует оценить до начала приема данной комбинации и периодически - на фоне терапии.

До начала применения данной комбинации следует оценить возможные факторы риска острой почечной недостаточности, такие как гиповолемия, хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность и прием сопутствующих препаратов (диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП). При ограничении приема пищи и жидкости (например, при остром заболевании или голодании), потере жидкости (например, при заболевании ЖКТ или воздействии высоких температур) следует предусмотреть временное прекращение терапии данной комбинацией и наблюдение за пациентом для выявления возможных симптомов острой почечной недостаточности. При развитии острой почечной недостаточности следует немедленно отменить данную комбинацию и начать соответствующее лечение.

Следует наблюдать за пациентами для выявления возможных симптомов инфекции мочевыводящих путей и, при необходимости, незамедлительно начинать лечение.

Пациентам, получающим данную комбинацию, следует ежегодно оценивать гематологические параметры, и при выявлении изменений проводить соответствующее обследование и лечение.

У некоторых пациентов (например, в случае недостаточного поступления с пищей или нарушения всасывания витамина В12 и кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина В12 до субнормальных значений. У таких пациентов может быть целесообразным определение концентрации витамина В12 в сыворотке крови каждые 2-3 года терапии.

У пациентов, получающих дапаглифлозин, может повышаться риск грибковых генитальных инфекций. Риск генитальных инфекций выше у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции. Следует контролировать состояние пациентов для выявления возможных симптомов и проводить соответствующее лечение в случае такой инфекции.

Не следует применять данную комбинацию у пациентов с раком мочевого пузыря. Нет данных, позволяющих оценить возможное влияние дапаглифлозина на уже имеющуюся опухоль мочевого пузыря.

У пациентов, получающих ингибиторы SGLT2, не рекомендуется использовать тест определения 1,5-ангидроглюцитола для контроля гликемии. Следует использовать альтернативные методы контроля.

Ингибиторы SGLT2 увеличивают выведение глюкозы почками. Поэтому результаты определения глюкозы в моче у пациентов, принимающих данную комбинацию, будут положительными. Следует использовать альтернативные методы контроля.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы карбоангидразы: топирамат и другие ингибиторы карбоангидразы (такие как зонисамид, ацетазоламид или диклофенамид) часто вызывают снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови и неанионный интервал, гиперхлоремический метаболический ацидоз. Совместное применение этих препаратов с комбинацией дапаглифлозин+метформин может повышать риск лактоацидоза. Таким пациентам требуется более частый контроль.

Препараты, замедляющие выведение метформина: сопутствующее применение препаратов, которые влияют на транспортные системы почечных канальцев, участвующие в выведении метформина почками (ингибиторы ОСТ2 и МАТЕ, такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличивать системную экспозицию метформина и риск лактоацидоза. Необходимо оценить ожидаемую пользу и возможный риск совместного применения этих препаратов.

Прием некоторых лекарственных препаратов, таких как диуретики (в т.ч. тиазидные), кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид, может предрасполагать к развитию гипергликемии и ухудшению гликемического контроля. При совместном применении указанных препаратов с данной комбинацией необходим тщательный контроль гликемии, а при их отмене - наблюдение за пациентом из-за возможности развития гипогликемии.

Гипогликемия не развивается у пациентов, принимающих только метформин в обычном режиме, но может развиться при гипокалорийной диете, или если активная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью рациона, или при совместном применении с другими гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины и инсулин) или алкоголем.

У пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.

Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентов следует информировать о недопустимости приема больших доз алкоголя на фоне терапии препаратами, содержащими данную комбинацию.

Адрес производителя

KRKA d.d., Novo mesto Словения Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

X

Вход для специалистов
Неверный логин или пароль