Этальфа® (Etalpha) инструкция по применению
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
Этальфа® |
Раствор для внутривенного введения 2 мкг/1 мл: амп. 1 мл 10 шт.
рег. №: П N012029/03
от 28.10.11
- Отмена гос. регистрации
|
|
Раствор для внутривенного введения 2 мкг/1 мл: амп. 0.5 мл 10 шт.
рег. №: П N012029/03
от 28.10.11
- Отмена гос. регистрации
|
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Этальфа®
Раствор для в/в введения бесцветный, прозрачный.
1 мл | |
альфакальцидол | 2 мкг |
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 160 мкг, этанол - 80 мг, натрия цитрат - 6.8 мг, пропиленгликоль - 415 мг, вода д/и - до 1 мл.
0.5 мл - ампулы темного стекла (10) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы темного стекла (10) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Альфакальцидол (1α-гидроксивитамин D3) быстро превращается в печени в 1.25-дигидроксивитамин D3 - метаболит витамина D, который действует как регулятор обмена кальция и фосфора. Недостаточный эндогенный синтез в почках 1.25-дигидроксивитамина D3 ведет к нарушениям метаболизма минеральных солей. Препарат повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, усиливает минерализацию костей, снижает в крови концентрацию паратиреоидного гормона.
Главные преимущества Этальфа® по сравнению с витамином D - быстрое действие и возможность более точного регулирования дозы, что снижает риск гиперкальциемии.
Фармакокинетика
Всасывание и метаболизм
Альфакальцидол жирорастворим, его биодоступность при приеме внутрь - около 100%.
После всасывания альфакальцидол метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D3. Сmax 1,25-дигидроксивитамина D3 в плазме крови достигается через 8-12 ч после однократной дозы альфакальцидола.
Выведение
T1/2 1,5-дигидроксивитамина D3 - около 35 ч. Выводится почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.
Показания препарата Этальфа®
- профилактика и лечение почечной остеодистрофии;
- лечение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью 5 (терминальной стадии), находящихся на гемодиализе (для раствора для в/в введения).
Режим дозирования
Ампулы перед применением необходимо встряхнуть в течение 5 секунд. Препарат использовать сразу после вскрытия.
Препарат Этальфа® вводится в/в 3 раза в неделю в конце каждого сеанса гемодиализа, болюсно, приблизительно в течение 30 секунд в возвратную линию аппарата на максимально приближенном расстоянии от пациента, поскольку из-за поглощения альфакальцидола пластиком может произойти нежелательное снижение дозы препарата.
У пациентов, находящихся на гемодиализе или перитониальном диализе, рекомендуется начинать лечение, когда концентрация интактного паратиреоидного гормона в сыворотке крови более 300 пг/мл (33 пмоль/л) для снижения его в сыворотке крови до значения 150-300 пг/мл (16.5-33 пмоль/л).
Доза препарата Этальфа® должна определяться для каждого отдельного пациента под контролем концентрации паратиреоидного гормона, концентрации кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активности ЩФ в сыворотке крови.
Рекомендуемая начальная доза для взрослых - 1 мкг на 1 сеанс диализа. Доза может быть увеличена с интервалом не менее чем 1 неделя до тех пор, пока контролируемые уровни лабораторных показателей находятся в пределах нормальных значений.
Максимальная рекомендуемая доза - 6 мкг на 1 сеанс диализа, но не более 12 мкг в течение недели.
В клинической практике для детей, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, используют альфакальцидол в лекарственных формах для приема внутрь.
При применении препарата у пожилых людей, находящихся на гемодиализе, в возрасте 65 лет и более коррекции дозы не требуется.
Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности концентрация активного метаболита 1,25-дигидроксиколекальциферола может уменьшаться за счет ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения кишечно-печеночной рециркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.
Если введение дозы было пропущена - не применять двойную дозу препарата. Продолжать придерживаться предложенной схемы дозирования.
Побочное действие
Наиболее распространенными нежелательными эффектами препарата Этальфа являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и витамин D-зависимая токсичность.
Ниже приводятся данные о неблагоприятных побочных реакциях, в зависимости от частоты их возникновения. Неблагоприятные побочные реакции, отличные от признаков гиперкальциемии, полученные как отдельные сообщения, также включены: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперкальциемия; нечасто - метастатическая кальцификация, гиперфосфатемия, высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия; частота неизвестна - гипермагниемия, сниженный аппетит.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как лихорадка, озноб, крапивница и отек языка.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, дизестезия, дисгевзия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия; частота неизвестна - изъязвление языка, десен (для капель для приема внутрь).
Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд; частота неизвестна - сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустулезная), эксфолиативный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - гиперкальциурия; частота неизвестна - почечная недостаточность, нефрокальциноз.
Общие расстройства: редко - кальциноз, астения и повышенная утомляемость.
Противопоказания к применению
- гиперкальциемия;
- гиперфосфатемия;
- гипермагниемия;
- гипервитаминоз D;
- туберкулез легких (активная форма);
- длительная иммобилизация;
- детский возраст до 12 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью назначают препарат при органических поражениях сердца; атеросклерозе; острых и хронических заболеваниях печени и почек; нефролитиазе в анамнезе; заболеваниях ЖКТ (в т.ч. язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки); гипотиреозе; саркоидозе, неактивных формах туберкулеза или других гранулематозных заболеваниях, поскольку при этих состояниях имеется предрасположенность к повышению чувствительности к витамину D.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
Препарат Этальфа® в форме раствора для в/в введения содержит 10% об. этанола, что соответствует 240 мг этанола в одной дозе альфакальцидола. Это следует учитывать при применении препарата у пациентов с алкоголизмом.
Препарат в форме раствора для в/в введения содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мкг альфакальцидола.
Следует обратить внимание на пациентов, принимающих сердечные гликозиды, т.к. гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.
Следует обратить внимание на пациентов, принимающих тиазидные диуретики, т.к. у таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.
Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния.
Во время применения препарата Этальфа® необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активность ЩФ и концентрацию паратиреоидного гормона в сыворотке крови.
Концентрацию кальция следует определять 1 раз в неделю или в месяц в зависимости от клинической ситуации. Более частое измерение содержания кальция требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например, гипопаратиреозе и если содержание кальция в плазме уже повышено, а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как степень деминерализации кости, функциональная способность почек и доза препарата Этальфа®. Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация активности щелочной фосфатазы в крови). Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии, особенно при хронической почечной недостаточности, ориентируясь на такие показатели, как концентрация в сыворотке крови кальция, активность ЩФ, паратиреоидного гормона, количество кальция, выделяющегося с мочой, рентгенологические и биохимические данные.
При развитии гиперкальциемии или стойком повышении концентрации кальциево-фосфатных соединений, выходящим за пределы клинической нормы, препарат нужно немедленно отменить, по меньшей мере, до тех пор, пока данные показатели не нормализуются (обычно в течение одной недели), затем препарат можно назначить снова в дозе, составляющей половину от предыдущей.
Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата, т.к.кальций может проникать в деминерализованную кость за счет его возросшей абсорбции в кишечнике.
Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов, находящихся на диализе, концентрация паратиреоидного гормона в сыворотке крови должна быть не ниже, чем в 2-3 раза от ВГН.
Для того чтобы предотвратить развитие гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза, препарат Этальфа® можно назначать вместе с фосфатсвязывающими средствами.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Этальфа® не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.
Передозировка
Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией): запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, общая слабость, гиперкальциурия.
Поздние симптомы гипервитаминоза D: боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров); повышение АД, кожный зуд; светобоязнь, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, снижение массы тела; редко - изменение психики и настроения; спутанность сознания.
Симптомы хронической интоксикации витамина D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), почечная и сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение роста у детей.
Концентрация кальция в сыворотке крови нормализуется через 2-7 дней после прекращения применения препарата.
Лечение: гиперкальциемия лечится временным прекращением приема альфакальцидола, введением диеты с низким содержанием кальция и прекращением приема пищевых добавок кальция. В тяжелых случаях острой случайной передозировки и устойчивой гиперкальциемии следует предпринять общие поддерживающие мероприятия. В случае передозировки следует отменить препарат. В тяжелых случаях (концентрация кальция в сыворотке крови более 3 ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий - гидратации с введением инфузионных солевых растворов (с целью форсированного диуреза), в некоторых случаях - назначение ГКС, "петлевых" диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина, перитонеального диализа или гемодиализа с применением диализата, не содержащего кальций. Обязателен контроль содержания электролитов в сыворотке крови (особенно кальция), функции почек и состояния сердца (по данным ЭКГ) особенно у пациентов, принимающих дигоксин (или другие сердечные гликозиды).
Лекарственное взаимодействие
Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы - повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности).
При одновременном применении альфакальцидола с сердечными гликозидами повышается риск развития аритмии.
Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином, колестиполом, минеральным маслом, сукральфатом, антацидами. Для снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует применять за 1 ч до или через 4-6 ч после приема вышеуказанных препаратов.
Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект альфакальцидола.
Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.
Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию, за счет повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.
Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение концентрации магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами - алюминия в крови, особенно при хронической почечной недостаточности.
Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии. Этальфа® не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.
Условия хранения препарата Этальфа®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.
Срок годности препарата Этальфа®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
X