Индинол Форто^® (Indinol Forto^®) инструкция по применению

Механизм действия

Индолкарбинол является универсальным корректором патологических гиперпластических процессов в тканях молочной железы. В основе терапевтического эффекта индолкарбинола лежит его антиэстрогенное и антипролиферативное действие. Главным свойством индолкарбинола (интринола) является его способность вызывать избирательную гибель клеток молочной железы с аномально высокой пролиферативной активностью.

Фармакодинамические эффекты

Индолкарбинол модулирует цитохромную систему таким образом, что образующаяся изоформа цитохрома Р450 - СYР1А1 гидроксилирует эстрогены во 2-м положении, с образованием 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1). Полученный метаболит является антагонистом рецептора эстрогенов и блокирует его активацию самими эстрогенами, а также их опасными метаболитами, в частности, 16-альфа-гидроксиэстроном (16α-ОНЕ1), доля которого среди метаболитов снижается. Так подавляется индукция эстрогензависимых генов, и клетка перестает получать чрезмерную эстрогензависимую стимуляцию. Индолкарбинол также блокирует другие сигнальные механизмы (цитокиновые), стимулирующие патологический клеточный рост в тканях молочной железы, посредством подавления сигнальных каскадов от соответствующих рецепторов.

Клиническая эффективность и безопасность

Курсовое применение препарата способствует уменьшению интенсивности и исчезновению болевого синдрома в молочной железе при циклической масталгии (мастодинии).

Применение индолкарбинола не приводит к увеличению массы тела.

Индолкарбинол относится к практически нетоксичным веществам (LD₅₀>5 г/кг).

Дети

Не применяется у детей до 18 лет.

Данные доклинической безопасности

Проведенные экспериментальные исследования показали, что лекарственная форма препарата Индинол^® Форто при введении экспериментальным животным (мышам, крысам, собакам) практически не оказывает токсического действия.

Результаты токсикометрии, данные некропсии и наблюдений за экспериментальными животными в постинтоксикационном периоде острого отравления позволяют отнести лекарственную форму препарата Индинол^® Форто к V классу практически нетоксичных лекарственных средств. Состояние переживших острую интоксикацию животных свидетельствует о хорошей переносимости и безвредности препарата в дозах, превышающих терапевтические в сотни раз.

Пероральное введение препарата Индинол^® Форто собакам обоего пола в дозах, превышающих максимальные рекомендованные для человека в десятки раз, не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны общего состояния и поведения животных, не оказывает заметного токсического воздействия на сердечно-сосудистую деятельность, морфологический состав, биохимические и другие показатели периферической крови и костного мозга, на функциональное состояние печени и почек, белковый, углеводный, жировой и электролитный виды обмена веществ.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что Индинол^® Форто в дозах 150 и 300 мг/кг при внутрибрюшинном (в/б) и 7-дневном пероральном введении обладает иммуномодулирующими свойствами: стимулирует развитие гуморального иммунного ответа на Т-зависимый антиген у слабоотвечающих и стрессированных мышей, а также в дозе 300 мг/кг подавляет реакцию гиперчувствительности замедленного типа и антителопродукцию у сильноотвечающих животных.

Индинол^® Форто можно использовать в качестве иммуномодулятора: при введении в дозе 150 мг/кг чаще можно ожидать стимуляцию функции, а при введении в дозе 300 мг/кг - снижение интенсивности иммунологических реакций.

Выявлена способность препарата Индинол^® Форто стимулировать важный фактор неспецифической резистентности - фагоцитоз. Так, при в/б введении в дозах 150 и 300 мг/кг препарат Индинол^® Форто стимулирует завершенность фагоцитоза, а при в/ж введении в дозе 300 мг/кг увеличивает число фагоцитирующих клеток.

У животных с иммунодепрессией, вызванной эмоциональным стрессом - длительной скученностью - в/ж введение препарата Индинол^® Форто в дозе 150 мг/кг в течение 10 дней предотвращало нарушение развития гуморального иммунного ответа и снижение функциональной активности макрофагов.

Всасывание

При приеме внутрь индолкарбинол практически не обнаруживается в крови добровольцев. Оценка и расчет фармакокинетических показателей проведена по основному метаболиту индолкарбинола - 3,3’-дииндолилметану.

C_max в плазме крови достигается через 2.96 ч после однократного приема.

После двухнедельного курса приема препарата Индинол^® Форто здоровыми добровольцами женского пола C_max дииндолилметана в плазме крови обнаруживалась через 2.33 ч.

Прием пищи оказывает влияние на всасывание препарата. Время достижения C_max увеличивалось после приема пищи до 6.44 ч.

Распределение

По всем органам, преимущественно в печени.

Метаболизм

При приеме внутрь индолкарбинол метаболизируется с образованием нескольких метаболитов, основной из них - 3,3'-дииндолилметан.

Выведение

После однократного приема 1 капсулы Т_1/2 составляет = 7.60 ч. После двукратного приема по 1 капсуле утром и вечером Т_1/2 составляет = 16.42 ч.

Взрослым в возрасте от 18 лет:

• циклическая масталгия, в т.ч. на фоне доброкачественной гиперплазии молочной железы.

Внутрь, капсулы принимают перед едой.

Взрослые - по 200 мг 2 раза/сут. Суточная доза препарата составляет 400 мг.

Длительность курса лечения 6 месяцев.

Особые группы пациентов

Данные отсутствуют.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Индинол^® Форто у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Резюме профиля безопасности

Сведения о нежелательных реакциях получены в ходе клинических исследований, пострегистрационных исследований безопасности и по результатам спонтанных сообщений, в отношении которых причинная связь между лекарственным препаратом и нежелательным явлением имеет обоснованную вероятность и подтверждена.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции приведены в соответствии с системно-органной классификацией и с распределением по частоте возникновения. Частота нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Описание отдельных нежелательных реакций

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе; очень редко - тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - киста молочной железы, нарушения менструального цикла в виде удлинения или укорочения; нечасто - кровянистые выделения из влагалища, усиление боли в области молочных желез.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение уровня эстрадиола, повышение уровня тиреотропного гормона; нечасто - снижение веса, повышение уровня фолликулостимулирующего гормона, повышение уровня пролактина, повышение числа эозинофилов, снижение уровня креатинина.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к индолкарбинолу (интринолу) или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (см. раздел "Особые указания").

Беременность

Противопоказано применение препарата Индинол^® Форто в период беременности (см. раздел "Противопоказания").

Период грудного вскармливания

Противопоказано применение препарата Индинол^® Форто в период грудного вскармливания (см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Данные по влиянию на фертильность отсутствуют.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Данный лекарственный препарат содержит краситель солнечный закат желтый (Е110), который может вызывать аллергические реакции.

Дети

Препарат противопоказан детям до 18 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Индинол^® Форто не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Симптомы: возможны тошнота, рвота, диарея.

Лечение: специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку препарата Индинол^® Форто рекомендуется симптоматическая терапия.

Индолкарбинол влияет на активность изоферментов цитохрома Р450, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении с лекарственными препаратами, в метаболизме которых участвуют изоферменты цитохрома Р450 (непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды, пероральные гипогликемические средства, антиаритмические, противоэпилептические, препараты наперстянки, препараты половых гормонов), т.к. может потребоваться коррекция их дозы.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.