МенКвадфи^® (MenQuadfi) инструкция по применению

Механизм действия

Антитела к капсульным полисахаридам менингококков защищают от развития инфекции, вызываемой менингококками, за счет бактерицидной активности, опосредованной системой комплемента.

Вакцина МенКвадфи^® индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульным полисахаридам Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y.

Иммуногенность

Иммуногенность одной дозы вакцины МенКвадфи^® при первичной иммунизации у детей 2-го года жизни, детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет включительно, взрослых в возрасте от 18 до 55 лет включительно и пожилых в возрасте 56 лет и старше оценивалась в 6 клинических опорных исследованиях и одном дополнительном исследовании у детей в возрасте от 12 до 24 месяцев. Иммуногенность одной ревакцинирующей дозы препарата МенКвадфи^® у лиц в возрасте от 15 до 55 лет включительно оценивалась в одном опорном исследовании.

Дополнительно сохранение иммунного ответа после первичной вакцинации и иммуногенность после ревакцинации оценивались в трех исследованиях у детей в возрасте от 4 до 5 лет, подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет и пожилых в возрасте 59 лет и старше.

Анализ первичной иммуногенности проводился путем измерения бактерицидной активности сыворотки (СБА) с использованием человеческой сыворотки в качестве источника экзогенного комплемента (чСБА). Данные, полученные с использованием кроличьего комплемента (кСБА), представлены для участников клинических исследований из всех возрастных групп и в целом следуют тренду, наблюдаемому при использовании комплемента человека (чСБА).

Получены клинические данные у детей в возрасте от 4 до 5 лет, у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет и у пожилых в возрасте старше 59 лет в отношении длительности персистенции антител через 3 и более лет. Также доступны данные в отношении ревакцинации препаратом МенКвадфи^® указанных выше лиц.

Дети в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно

Иммуногенность у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно оценивалась в ходе двух клинических исследований.

Рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем проводилось с участием лиц, как ранее не иммунизированных вакциной для профилактики менингококковой инфекции, так и лиц, ранее привитых моновалентной менингококковой конъюгированной вакциной против серогруппы С на первом году жизни (см. таблицу 1).

Таблица 1. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и менингококковой вакциной против серогрупп A, C, W и Y, конъюгированной со столбнячным анатоксином, производства другой фармацевтической компании (MenACWY-TT) у детей 2-го года жизни, ранее не иммунизированных вакциной для профилактики менингококковой инфекции, а также у детей 2-го года жизни, как ранее непривитых, так и иммунизированных менингококковой конъюгированной вакциной против серогруппы С (MenC)

n - число включенных в анализ лиц, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

* достижение критерия не меньшей эффективности

** поствакцинальный титр чСБА ≥1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА <1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА ≥1:8

Иммунологический ответ у лиц, иммунизированных в первый год жизни моновалентной конъюгированной вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогруппы C

В данном исследовании у большинства детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно, ранее иммунизированных на первом году жизни моновалентной конъюгированной вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогруппы C, титр чСБА ≥1:8 на 30 день после иммунизации вакциной МенКвадфи^® (n=198) наблюдался у ≥86.7%, а в группе лиц, иммунизированных вакциной MenACWY-TT (n=99), – у ≥85.7%. Указанные дети 2-го года жизни были иммунизированы на первом году жизни менингококковой вакциной для профилактики серогруппы С, конъюгированной со столбнячным анатоксином (MenC-TT) или менингококковой вакциной для профилактики серогруппы С, конъюгированной с белком CRM (MenC-CRM). Доля детей с серологической защитой после вакцинации была сопоставима в отношении всех 4-х серогрупп менингококков среди лиц, вакцинированных препаратом МенКвадфи^® и препаратом MenACWY-TT, независимо от вакцинального анамнеза.

В данном исследовании у лиц, ранее привитых MenC-CRM, СГТ к серогруппе А был ниже в группе лиц, получивших вакцину МенКвадфи^® (n=49), чем в группе лиц, получивших вакцину MenACWY-TT (n=25) [12.0 (8.23; 17.5) по сравнению с 42.2 (25.9; 68.8)]. В результате применения вакцины МенКвадфи^® уровни серологической защиты (титры чСБА ≥1:8) у участников, ранее вакцинированных MenC-CRM, были ниже, но оставались сопоставимыми для серогрупп A, и W по сравнению с уровнями серологической защиты у участников исследования, получивших вакцину MenACWY-TT [A: 68.8% (53.7; 81.3) по сравнению с 96.0% (79.6; 99.9)]; W: 68.1% (52.9; 80.9) по сравнению с 79.2% (57.8; 92.9)]. Уровень серологической защиты для серогруппы Y был выше, но все еще сопоставим по сравнению с уровнем серологической защиты у участников исследования, получивших вакцину MenACWY-TT [95.8% (85.7; 99.5) по сравнению с 80.0% (59.3; 93.2)]. Уровни серологической защиты к серогруппе C были сопоставимыми в обеих группах [95.7% (85.5; 99.5) по сравнению с 92.0% (74.0; 99.0)]. Клиническая значимость данных результатов не установлена.

В другом рандомизированном контролируемом открытом исследовании оценивалась иммуногенность и безопасность одновременного применения вакцины МенКвадфи^® и вакцин для профилактики других инфекций у детей (КПК+ВО, АбКДС-ИПВ-Хиб-ГВ или ПКВ-13) с участием детей 2-го года жизни, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции.

В целом уровень серологической защиты (титр чСБА ≥1:8) после вакцинации у участников исследования, привитых вакциной МенКвадфи^®, были высокими ко всем четырем серогруппам менингококков (от 88.9 до 100%). Уровни иммунологического ответа и серологической защиты к серогруппе A были сопоставимы как при одновременном применении вакцин МенКвадфи^® и ПКВ-13, так и при вакцинации препаратом МенКвадфи^® без одновременного применения с другими вакцинами (56.1%, [95% ДИ 48.9; 63.2] и 83.7% [95% ДИ 77.7; 88.6] по сравнению с 71.9% [95% ДИ 61.8; 80.6] и 90.6% [95% ДИ 82.9; 95.6]). Наблюдалось различие уровней чСБА СГТ к серогруппе A при одновременном введении вакцин МенКвадфи^® и ПКВ-13 (n=196) по сравнению с вакцинацией препаратом МенКвадфи^® без одновременного введения с другими вакцинами (n=96) (24.6 [95% ДИ 20.2; 30.1] и 49.0 [95% ДИ 36.8; 65.3]).

Дети в возрасте от 2 до 9 лет включительно

Иммуногенность вакцины при применении у детей в возрасте от 2 до 9 лет включительно оценивалась в рандомизированном двойном слепом исследовании с активным контролем (стратифицированным по возрастным группам от 2 до 5 лет включительно и от 6 до 9 лет включительно), в котором выполнялось сравнение иммунного ответа на вакцинацию препаратом МенКвадфи^® и вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W и Y, конъюгированной с белком CRM (MenACWY-CRM).

В результате применения вакцины МенКвадфи^® у участников в возрасте от 2 до 9 лет включительно в целом был продемонстрирован иммунный ответ не меньшей интенсивности согласно титрам чСБА ко всем серогруппам в сравнении с титрами, полученными у участников после применения вакцины MenACWY-CRM.

Таблица 2. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY- CRM у детей в возрастных группах от 2 до 5 лет включительно и от 6 до 9 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n - количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет включительно

Иммуногенность вакцины при применении у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно оценивалась в двух исследованиях, в которых выполнялось сравнение иммунного ответа после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-CRM (первое исследование) или вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W и Y, конъюгированной с дифтерийным анатоксином (MenACWY-DT) (второе исследование).

В первом исследовании принимали участие лица, ранее не привитые вакциной для профилактики менингококковой инфекции, у которых оценивался иммунный ответ после иммунизации вакциной МенКвадфи^® без одновременного введения с другими вакцинами, после иммунизации вакциной MenACWY-CRM без одновременного введения с другими вакцинами, при одновременном введении вакцины МенКвадфи^® с вакцинами АбкдС и ВПЧ, а также при введении вакцины МенКвадфи^® или только с вакциной АбкдС, или только с вакциной ВПЧ.

Таблица 3. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-CRM у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n - количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода

* Поствакцинальный титр чСБА ≥1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА <1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА ≥1:8

^# Достижение критерия не меньшей эффективности

Во втором исследовании оценивалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и вакцины MenACWY-DT у детей, подростков и взрослых в возрасте от 10 до 55 лет включительно.

Таблица 4. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-DT у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n - количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода

* Достижение критерия не меньшей эффективности

Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет включительно

В отдельном исследовании изучалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и вакцины MenACWY-DT у лиц в возрасте от 18 до 55 лет.

Таблица 5. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-DT у лиц в возрасте от 18 до 55 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n - количество включенных в анализ популяции лиц, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

* Достижение критерия не меньшей эффективности

Взрослые в возрасте 56 лет и старше

Иммуногенность вакцины у лиц в возрасте 56 лет и старше (средний возраст 67.1 года, диапазон: 56.0-97.2 года) оценивалась в ходе сравнительного исследования вакцины МенКвадфи^® и полисахаридной вакцины MenACWY.

Таблица 6. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратом МенКвадфи^® и полисахаридной вакциной MenACWY у лиц в возрасте 56 лет и старше, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n - количество включенных в анализ популяции участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода

* Достижение критерия не меньшей эффективности

Сохранение иммунного ответа и ревакцинация

Сохранение иммунного ответа после первичной иммунизации и иммуногенности после ревакцинации вакциной МенКвадфи^® оценивали в трех исследованиях у детей в возрасте от 4 до 5 лет, подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет и пожилых в возрасте 59 лет и старше.

Сохранение иммунного ответа и эффект от ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® у детей в возрасте от 4 до 5 лет

В клиническом исследовании (второе КИ) оценивалась персистенция антител к серогруппам менингококков A, C, W и Y перед ревакцинирующей дозой у детей в возрасте от 4 до 5 лет включительно (образец крови брался непосредственно перед ревакцинирующей дозой в День 0), получивших однократную дозу вакцин МенКвадфи^® или MenACWY-TT за 3 года до этого в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно в рамках предыдущего клинического исследования.

В отношении всех серогрупп чСБА СГТ были выше в День 30 после первичной иммунизирующей дозы у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно, чем в День 0 у детей в возрасте от 4 до 5 лет включительно непосредственно перед ревакцинирующей дозой – как у детей в группе первично иммунизированных препаратом МенКвадфи^®, так и в группе первично иммунизированных препаратом MenACWY-TT. Значения чСБА СГТ перед введением ревакцинирующей дозы были выше, чем их исходный уровень перед первичным иммунизирующим введением, что свидетельствует о долгосрочном сохранении иммунного ответа (см. таблицу 7).

Уровни серопротекции были близкими к 100% в отношении всех четырех серогрупп у детей после ревакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Таблица 7. Сравнение уровня бактерицидных антител на День 30 после ревакцинирующей дозы и до ревакцинирующей дозы у детей в возрасте от 4 до 5 лет включительно, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-TT за 3 года до этого в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно

День 30 после первичной дозы – День 30 в первом КИ

День 0 непосредственно перед ревакцинирующей дозой – День 0 во втором КИ

^$ N рассчитано с использованием набора данных по протоколу (PPAS) с достоверным результатом серологических исследований; ревакцинирующая доза = День 30 во втором КИ.

^# n число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (FASP) с достоверным результатом серологических исследований; после первичной дозы = День 30 в первом КИ, непосредственно перед ревакцинирующей дозой = День 0 во втором КИ.

Титр “серологического ответа” вакцины – это поствакцинальный титр чСБА ≥1:16 у участников с довакцинальным титром чСБА <1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА ≥1:8.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Сохранение иммунного ответа и эффект от ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет

В клиническом исследовании (второе КИ) оценивалась персистенция антител к серогруппам менингококков A, C, W и Y перед ревакцинирующей дозой у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет (образец крови брался непосредственно перед ревакцинирующей дозой в День 0), получивших однократную дозу вакцины МенКвадфи^® или вакцины MenACWY-CRM за 3 – 6 лет до этого. Сохранение иммунного ответа до введения ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и иммунный ответ на ревакцинацию оценивали в сравнении с конкретной вакциной (МенКвадфи^® или MenACWY-CRM), которую участники получали 3–6 лет назад (первые КИ) (см. таблицу 8).

В отношении всех серогрупп чСБА СГТ были выше в День 30 после первичной иммунизирующей дозы, чем в День 0 непосредственно перед ревакцинирующей дозой – как у детей в группе первично иммунизированных препаратом МенКвадфи^®, так и в группе первично иммунизированных препаратом MenACWY-TT.

Значения чСБА СГТ перед введением ревакцинирующей дозы были выше, чем их исходный уровень перед первичным иммунизирующим введением, что свидетельствует о долгосрочном сохранении иммунного ответа.

Уровни серопротекции были близкими к 100% в отношении всех четырех серогрупп у подростков и взрослых после ревакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Таблица 8. Сравнение уровня бактерицидных антител на День 6 и День 30 после ревакцинирующей дозы и до ревакцинирующей дозы у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-CRM за 3-6 лет до исследования

Исследование у подростков в возрасте от 10 до 17 лет.

Исследование у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет.

Исследование иммуногенности и безопасности ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и сохранение иммунного ответа у лиц в возрасте от 13 до 26 лет, которым была проведена первичная серия иммунизации против менингококковой инфекции.

^$ n число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (PPAS1 и 2) с достоверным результатом серологических исследований; после ревакцинирующей дозы = День 6 или День 30 во втором КИ.

^ n число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (FASP) с достоверным результатом серологических исследований; после первичной дозы = День 30 в первых КИ, непосредственно перед ревакцинирующей дозой = День 0 во втором КИ.

Титр “серологического ответа” вакцины – это поствакцинальный титр чСБА ≥ 1:16 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА ≥ 1:8.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода

Сохранение иммунного ответа и эффект от ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет

В клиническом исследовании (второе КИ) оценивалась персистенция антител к серогруппам менингококков A, C, W и Y перед ревакцинирующей дозой у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет (образец крови брался непосредственно перед ревакцинирующей дозой в День 0), получивших однократную дозу вакцины МенКвадфи^® или вакцины MenACWY-CRM за 3–6 лет до исследования. Сохранение иммунного ответа до введения ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и иммунный ответ на ревакцинацию оценивали в сравнении с конкретной вакциной (МенКвадфи^® или MenACWY-CRM), которую участники получали 3-6 лет назад (первые КИ).

Сохранение иммунного ответа в течение 3 лет

Персистенцию антител до введения ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и иммунный ответ на ревакцинацию оценивали в сравнении с вакциной (МенКвадфи^® или MenACWY-PS) (второе КИ), которую участники получали за 3 года до этого (первые КИ) (см. таблицу 9).

В отношении всех серогрупп чСБА СГТ были выше в День 30 после первичной иммунизирующей дозы, чем в День 0 непосредственно перед ревакцинирующей дозой – как у взрослых в группе первично иммунизированных препаратом МенКвадфи^®, так и в группе первично иммунизированных препаратом MenACWY-PS.

Кроме того, для обеих групп, получивших первую дозу вакцины, СГТ для серогрупп C, W и Y до введения ревакцинирующей дозы были выше, чем до введения первичной дозы, что указывает на долгосрочную устойчивость иммунного ответа для этих серогрупп, при этом для серогруппы A результаты были сопоставимы.

Таблица 9. Сравнение уровня бактерицидных антител на День 6 и День 30 день после ревакцинирующей дозы и до ревакцинирующей дозы у взрослых в возрасте 59 лет и старше, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-PS за 3 года до исследования

* Исследование иммуногенности и безопасности у лиц в возрасте 56 лет и старше, ранее не привитых против менингококковой инфекции

^# Исследование иммуногенности и безопасности ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и сохранение иммунного ответа у лиц в возрасте 59 лет и старше, которым была проведена первичная серия иммунизации против менингококковой инфекции

^# n - число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (FAS3) с достоверным результатом серологических исследований; после первичной дозы = День 30 в первых КИ, непосредственно перед ревакцинирующей дозой = День 0 во втором КИ.

^ N число участников в выборке для анализа по протоколу № 1 и 2 (FAS1 и FAS2) с достоверным результатом серологических анализов. Число участников различается в зависимости от конечной точки и серогруппы.

Титр “серологического ответа” вакцины – это поствакцинальный титр чСБА? 1:16 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА? 1:8.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода

Сохранение иммунного ответа в течение 6-7 лет

Персистенцию антител оценивали в сравнении с вакциной (МенКвадфи^® или MenACWY-PS) (второе КИ), которую участники получали 6-7 лет назад в рамках клинического исследования (первые КИ) (см. таблицу 10).

В отношении всех серогрупп чСБА СГТ были выше в День 30 после первичной иммунизирующей дозы, чем в День 0 непосредственно перед ревакцинирующей дозой у взрослых, первично иммунизированных вакциной МенКвадфи^®.

СГТ для серогрупп C, W и Y были выше до введения ревакцинирующей дозы, чем перед введением первичной дозы у взрослых, первично иммунизированных вакциной МенКвадфи^®, что указывает на долгосрочную устойчивость иммунного ответа для этих серогрупп, при этом для серогруппы A результаты были сопоставимы.

Таблица 10. Сравнение уровня бактерицидных антител у взрослых в возрасте 59 лет и старше, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-PS за 6–7 лет до этого

n - число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (FAS3) с достоверным результатом серологических анализов. Количество участников варьируется в зависимости от временных точек и серогруппы.

^$ после первичной дозы = День 30 первых КИ.

^# перед ревакцинирующей дозой = День 0 второго КИ.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода

Иммунный ответ на ревакцинацию

В отдельном исследовании оценивалась сравнительная иммуногенность ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и ревакцинирующей дозы вакцины MenACWY-DT у лиц в возрасте 15 лет и старше, ранее привитых четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакциной (MenACWY-CRM [11.3%] или MenACWY-DT [86.3%]) в возрасте от 4 до 10 лет включительно.

Исходные доли лиц с серологической защитой (% лиц с титром чСБА ≥1:8) и СГТ были сходными для серогрупп A, C, W и Y.

Таблица 11. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после ревакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-DT у лиц в возрасте 15 лет и старше, ранее привитых вакциной MenACWY-CRM или MenACWY-DT в возрасте от 4 до 10 лет включительно

n - количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

* Достижение критерия не меньшей эффективности

Данные доклинической безопасности

Согласно результатам исследования репродуктивной и онтогенетической токсичности у самок кроликов, полученных в доклинических исследованиях безопасности, специфических рисков для человека не выявлено.

При введении вакцины МенКвадфи^® самкам кроликов (две стандартных человеческих дозы до зачатия и три дозы во время беременности), было выявлено отсутствие влияния на способность к спариванию, фертильность самок, а также отсутствие потенциального тератогенного действия и влияния на пренатальное и постнатальное развитие плода.

• первичная вакцинация и ревакцинация для профилактики инвазивных форм менингококковой инфекции, вызываемой Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y, у лиц в возрасте от 12 месяцев и старше.

Первичная иммунизация

Лица в возрасте от 12 месяцев и старше – однократно (0.5 мл).

Ревакцинация

Лицам, ранее вакцинированным против менингококковой инфекции, может проводиться ревакцинация. При ревакцинации вводится одна доза 0.5 мл.

Данные, указывающие на необходимость или сроки ревакцинации после первичной иммунизации вакциной МенКвадфи^®, на данный момент отсутствуют.

Доступны данные по длительности иммунного ответа в течение 7 лет после иммунизации вакциной МенКвадфи^®.

Дети

Безопасность и эффективность вакцины МенКвадфи^® у детей в возрасте до 12 месяцев на данный момент не установлены.

Способ применения

Вакцина вводится только в/м.

Рекомендуемые области введения: область дельтовидной мышцы, или переднебоковая поверхность бедра в зависимости от возраста и наличия достаточной мышечной массы.

Инструкции по подготовке вакцины к введению и последующей утилизации отходов

Перед применением флакон с вакциной следует осмотреть визуально на предмет наличия в ней посторонних примесей и (или) нехарактерной окраски. В любом из этих случаев вакцину не следует использовать.

Следует снять отрывную пластиковую крышечку по типу "flip-off», и, используя подходящий шприц и иглу, отобрать 0.5 мл раствора, удостоверившись перед введением в отсутствии пузырьков воздуха.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Безопасность однократной дозы вакцины МенКвадфи^® оценивалась у лиц в возрасте 12 месяцев и старше в семи рандомизированных многоцентровых опорных клинических исследованиях с активным контролем. В указанных исследованиях 6308 участников были включены в анализ безопасности, получив либо первичную иммунизацию (n=5 906), либо ревакцинирующую дозу (n=402) вакциной МенКвадфи^®. Возрастной состав 6308 участников был следующим: 1389 детей 2-го года жизни (от 12 до 23 месяцев включительно), 498 детей в возрасте от 2 до 9 лет включительно, 2289 детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, 1684 лица в возрасте от 18 до 55 лет включительно, 199 лиц в возрасте от 56 до 64 лет включительно, а также 249 пожилых в возрасте от 65 лет и старше. Из этого числа 392 ребенка и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно были иммунизированы вакциной МенКвадфи^® совместно с вакцинами АбкдС и ВПЧ, а 589 детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно получили вакцину МенКвадфи^® совместно с вакцинами КПК+ВО (n=189), АбКДС-ИПВ-Hib-ГВ (n=200) или ПКВ-13 (n=200).

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в течение 7 дней после иммунизации одной дозой вакцины МенКвадфи^® без совместного применения с другими вакцинами у детей 2-го года жизни были раздражительность (36.7%) и болезненная чувствительность в месте инъекции (30.6%), а у лиц в возрасте 2 лет и старше – боль в месте инъекции (38.7%) и миалгия (30.5%). Данные нежелательные реакции в основном были легкой и средней степени тяжести.

Частота встречаемости нежелательных реакций после ревакцинирующей дозы препарата МенКвадфи^® у подростков и взрослых в возрасте 15 лет и старше были сопоставимы с наблюдаемыми у подростков и взрослых, первично иммунизированных вакциной МенКвадфи^®.

У детей в возрасте от 12 до 23 месяцев частота встречаемости нежелательных реакций, наблюдавшихся в течение 7 дней после применения вакцин КПК+ВО совместно или нет с вакциной МенКвадфи^®, была сопоставима с таковой при применении вакцины АбКДС-ИПВ-Хиб-ГВ совместно или нет с вакциной МенКвадфи^®. Общая частота встречаемости нежелательных реакций у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев, получивших вакцину ПКВ-13 совместно с вакциной МенКвадфи^®, была выше (36.5%), чем у детей, получивших только вакцину ПКВ-13 (17.2%).

В рамках дополнительного клинического исследования подростки и взрослые в возрасте от 13 до 26 лет спустя 3-6 лет после первичной иммунизации вакциной МенКвадфи^® получали вакцину МенКвадфи^® одновременно с вакциной для профилактики менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы B (МenВ рекомбинантной адсорбированной или рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной).

Частота встречаемости системных нежелательных реакций в течение 7 дней после вакцинации, как правило, была выше при одновременном применении вакцины МенКвадфи^® с вакциной МenВ рекомбинантной адсорбированной или рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной, чем при применении вакцины МенКвадфи отдельно.

Наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией была миалгия легкой степени, которая чаще наблюдалась у подростков и взрослых, получавших вакцины МенКвадфи^® и МenB одновременно, чем у тех, кто получал только вакцину МенКвадфи^®.

Наиболее частой сообщаемой местной нежелательной реакцией была боль в месте инъекции, которая отмечалась чаще при совместном применении вакцины МенКвадфи^® с вакцинами МenB, чем когда вакцину МенКвадфи^® вводили отдельно.

Табличное резюме нежелательных реакций

Ниже представлены сводные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных после вакцинации препаратом МенКвадфи^®, без совместного применения с другими вакцинами лицам в возрасте от 2 лет и старше. Профиль безопасности, наблюдавшийся у детей второго года жизни (в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно), представлен в разделе детской популяции.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии со следующими категориями частоты развития: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В каждой группе, сформированной по частоте встречаемости, нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени серьезности.

Таблица 12. Частота нежелательных реакций у лиц в возрасте 2 лет и старше, наблюдавшихся после введения вакцины МенКвадфи^®

Дети и подростки

Профиль безопасности вакцины МенКвадфи^® у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет включительно в основном сопоставим с таковым у взрослых. Покраснение и отек в месте введения отмечались чаще у детей в возрасте от 2 до 9 лет включительно (категория "очень часто"), чем в старших возрастных группах.

У детей 2-го года жизни в месте введения вакцины МенКвадфи^® покраснение и отек (категория "очень часто"), рвота (категория "часто") и диарея (категория "часто") отмечались чаще, чем в более старших возрастных группах. В таблице ниже приведены нежелательные реакции с частотой встречаемости "очень часто" или "часто", которые также отмечались в ходе клинических исследований у детей 2-го года жизни после вакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Таблица 13. Частота нежелательных реакций у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно

Популяция в возрасте 56 лет и старше

В целом в течение 7 дней после иммунизации одной дозой вакцины МенКвадфи^® у лиц в возрасте 56 лет и старше наблюдались те же общие нарушения и реакции в месте введения, что и у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет включительно, но с меньшей частотой встречаемости, за исключением зуда в месте инъекции, который наблюдался чаще (категория "часто") у лиц в возрасте 56 лет и старше. Данные нежелательные реакции были, в основном, легкой или средней степени тяжести.

Данные пострегистрационного применения вакцины

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, судороги, сопровождающиеся или не сопровождающиеся лихорадкой.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

• известная гиперчувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ вакцины, или аллергические реакции после предшествующего введения данной вакцины или вакцины, содержащей те же компоненты;
• подобно другим вакцинам, введение препарата МенКвадфи^® лицам с острыми тяжелыми лихорадочными заболеваниями следует отложить до выздоровления.

Беременность

Данные о применении вакцины МенКвадфи^® у беременных женщин ограничены.

Исследования у животных не выявили прямого или опосредованного отрицательного влияния вакцины МенКвадфи^® на репродуктивную функцию.

Вакцину МенКвадфи^® следует применять в период беременности только, если ожидаемая польза вакцинации для беременной женщины превышает потенциальные риски, в т.ч. относящиеся к плоду.

Грудное вскармливание

Данные о возможном проникновении компонентов вакцины МенКвадфи^® в грудное молоко отсутствуют. Вакцину МенКвадфи^® следует применять в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза вакцинации для беременной женщины превышает потенциальные риски.

Фертильность

В проведенном исследовании репродуктивной токсичности и влияния вакцины МенКвадфи^® на развитие плода у кроликов не было получено данных об отрицательном влиянии вакцины на фертильность самок или их способность к спариванию. Исследований влияния вакцины на фертильность самцов кроликов не проводилось.

Вакцину МенКвадфи^® нельзя вводить подкожно, в сосудистое русло, или внутрикожно.

До проведения вакцинации следует изучить анамнез (особенно в отношении предыдущей вакцинации и возможного развития нежелательных явлений), а также провести клиническое обследование.

Безопасность и иммуногенность вакцины МенКвадфи^® при применении у детей в возрасте до 12 месяцев в настоящий момент не изучена.

Гиперчувствительность

Подобно всем инъекционным вакцинам, при возникновении редко встречающегося после введения вакцины анафилактического явления необходимо всегда располагать возможностью оказания медицинской помощи и осуществления наблюдения.

Синкопальное состояние

После или даже перед любой вакцинацией могут возникнуть синкопальные состояния (обморок) и другие реакции, связанные с повышенным беспокойством, в результате психогенной реакции на инъекционную процедуру. Необходимо принять меры для предотвращения обморока и травмирования вследствие потери сознания.

Тромбоцитопения и нарушения свертываемости крови

Вакцину МенКвадфи^® следует применять с осторожностью у лиц с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертываемости крови, которым могут быть противопоказаны в/м инъекции, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск развития осложнений в результате введения вакцины.

Защита от инфекционных заболеваний

Вакцина МенКвадфи^® предназначена для обеспечения защиты от инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y. Данная вакцина не обеспечивает защиту против инфекции, вызванной другими серогруппами Neisseria meningitidis.

Подобно остальным вакцинам, защитный иммунный ответ может возникать не у всех вакцинированных лиц.

Иммунодефицитные состояния

У лиц, проходящих иммуносупрессивную терапию, а также у лиц с иммунодефицитными состояниями, иммунный ответ после вакцинации препаратом МенКвадфи^® может быть сниженным.

Пациенты с наследственным дефицитом комплемента (например, дефицитом C5 или C3 компонентов), а также пациенты, получающие препараты, которые ингибируют активацию терминальных компонентов комплемента (например, экулизумаб), находятся в группе повышенного риска развития инвазивных форм инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y, даже в случае формирования у них антител в результате вакцинации препаратом МенКвадфи^®. Данные, полученные у иммунокомпрометированных пациентов, отсутствуют.

Иммунизация против столбняка

Несмотря на содержание в вакцине столбнячного анатоксина, иммунизация вакциной МенКвадфи^® не заменяет плановую вакцинацию против столбняка.

Совместное применение вакцины МенКвадфи^® и вакцины, содержащей столбнячный анатоксин, не снижает иммунный ответ к столбнячному анатоксину и не оказывает влияния на безопасность.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Вакцина МенКвадфи^® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилями и работу с движущимися механизмами.

Однако некоторые нежелательные реакции могут временно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Случаи передозировки с учетом формы выпуска вакцины в однодозовом флаконе маловероятны. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за основными функциями организма, возможно симптоматическое лечение.

В случае одновременного введения препараты должны вводиться в разные участки тела, предпочтительно контралатерально, с использованием разных шприцев.

В рамках клинических исследований у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно была подтверждена возможность одновременного введения вакцины МенКвадфи^® и следующих вакцин: вакцины для профилактики кори, паротита и краснухи (КПК); вакцины для профилактики ветряной оспы (ВО); вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (с бесклеточным коклюшным компонентом) (АбКДС), комбинированной с вакциной для профилактики гепатита B (ГВ), инактивированной вакциной для профилактики полиомиелита (ИПВ) или вакциной против Haemophilus influenzae типа b (Хиб) (т.е., например, с такой вакциной как АбКДС-ИПВ-Хиб-ГВ); а также совместно с пневмококковой 13-валентной полисахаридной конъюгированной вакциной (ПКВ-13).

В рамках клинических исследований у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно была подтверждена возможность одновременного введения вакцины МенКвадфи^® и вакцины для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), коклюша (с уменьшенным содержанием антигена, бесклеточная) и столбняка, комбинированная, адсорбированная (АбкдС), а также вакцины для профилактики вируса папилломы человека рекомбинантной, адсорбированной (ВПЧ).

В рамках клинических исследований у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, ранее не вакцинированных против менингококковой инфекции, в результате совместного введения вакцины АбкдС с вакцинами МенКвадфи^® и для профилактики ВПЧ наблюдался иммунный ответ к коклюшному анатоксину не меньшей эффективности и более низкие титры антител к филаментозному гемагглютинину (ФГА), пертактину (ПРН) и агглютиногенам фимбрий (ФИМ) по сравнению с совместным применением вакцин АбКДС и для профилактики ВПЧ. Клинические последствия формирования иммунного ответа на введение коклюшного анатоксина, которые также наблюдаются в результате применения существующих четырехвалентных менингококковых конъюгированных вакцин, неизвестны.

В рамках клинического исследования оценивали гуморальный ответ на ревакцинирующую дозу препарата МенКвадфи^® при введении отдельно или одновременно с вакцинами для профилактики менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы B (MenB), у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет, получивших первичную серию иммунизации вакциной МенКвадфи^® за 3-6 лет до этого. При совместном применении вакцины МенКвадфи^® и вакцин MenB не наблюдалось влияния на иммунный ответ в отношении серогрупп A, C, Y и W.

Одновременное введение вакцины МенКвадфи^® и других вакцин, не указанных выше, не изучалось.В соответствии с национальными рекомендациями допускается одновременное введение неограниченного количества вакцин (кроме БЦЖ) с использованием разных шприцев и в разные анатомические области тела. Одновременным считается введение вакцин в пределах одного календарного дня.

При необходимости раздельного (не в один календарный день) введения вакцины МенКвадфи и других вакцин, допустим любой интервал между введениями, т.к. вакцина МенКвадфи^® является инактивированной.

Совместное применение с иммуносупрессивными препаратами

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, иммунный ответ после вакцинации может быть снижен.

Несовместимость

В отсутствие результатов исследований совместимости вакцину МенКвадфи^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в холодильнике (при температуре от -2° до 8°С). Не замораживать.

Химическая и физическая стабильность вакцинного препарата подтверждена при однократном изменении температуры до 25 °С в течение 72 ч.