Vidal Logo СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПОИСК:

Натриофолин Медак (Natriofoline Medac) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Натриофолин Медак
💊 Состав препарата Натриофолин Медак
✅ Применение препарата Натриофолин Медак
📅 Условия хранения Натриофолин Медак
⏳ Срок годности Натриофолин Медак

Поиск аналогов Взаимодействие
Описание лекарственного препарата Натриофолин Медак (Natriofoline Medac)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012 года, дата обновления: 2019.08.09

Владелец регистрационного удостоверения:

medac, GmbH (Германия)

Произведено:


HAUPT PHARMA WOLFRATSHAUSEN, GmbH (Германия)
Код ATX: V03AF06 (Натрия фолинат)
Активное вещество: динатрия фолинат (disodium folinate)
BANM принятое к употреблению в Великобритании, модифицированное наименование

Лекарственные формы


Натриофолин Медак
Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: фл. 6 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-006467/08 от 11.08.08 - Бессрочно
Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: фл. 2 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-006467/08 от 11.08.08 - Бессрочно
Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: фл. 4 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-006467/08 от 11.08.08 - Бессрочно
Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: фл. 7 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-006467/08 от 11.08.08 - Бессрочно
Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: фл. 8 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-006467/08 от 11.08.08 - Бессрочно
Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-006467/08 от 11.08.08 - Бессрочно
Р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: фл. 18 мл 1 шт.
рег. №: ЛСР-006467/08 от 11.08.08 - Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Натриофолин Медак


Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

1 мл1 фл.
динатрия фолинат54.65 мг546.5 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты50 мг500 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

10 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

1 мл1 фл.
динатрия фолинат54.65 мг983.7 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты50 мг900 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

18 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

1 мл1 фл.
динатрия фолинат54.65 мг109.3 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты50 мг100 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

2 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

1 мл1 фл.
динатрия фолинат54.65 мг218.6 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты50 мг200 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

4 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

1 мл1 фл.
динатрия фолинат54.65 мг327.9 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты50 мг300 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

6 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

1 мл1 фл.
динатрия фолинат54.65 мг382.55 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты50 мг350 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

7 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

1 мл1 фл.
динатрия фолинат54.65 мг437.2 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты50 мг400 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

8 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Антидот антагонистов фолиевой кислоты

Фармакологическое действие

Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в том числе синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.

Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10- метилентетрагидрофолата. Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением ингибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.

Фармакокинетика

Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L-фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны. Объем распределения фолиниевой кислоты не установлен. При внутривенном введении пик концентрации D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 минут.

Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дигидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении. Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выделяется почками в неизменном виде. Активный изомер - L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота - частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.

Показания препарата Натриофолин Медак

  • интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);
  • профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;
  • колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).

Режим дозирования

Внутривенно струйно или в виде инфузии. Не вводить интратекально.

При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.

Назначение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе ≥100 мг/м2 поверхности тела пациента. При этом следует иметь в виду, что динатрия фолинат применяется в тех же дозировках, что и кальция фолинат. После внутривенных инфузий высоких доз метотрексата (от 500 мг/м2 до 12-15 г/м2) введение Натриофолина медак начинают, как правило, через 24 часа после окончания введения метотрексата и продолжают в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 0,5 мкмоль/л. Унифицированных рекомендаций по применению Натриофолина медак не существует. Применение Натриофолина медак в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата (МТХ) в плазме крови (см. таблицу 1 в качестве примера).

Таблица 1

Уровни МТХ в сыворотке крови через 24-30 часов после начала введения МТХ Доза динатрия фолината (мг/м поверхности тела) Расчет дозы
фолиниевой кислоты и интервалов введения препарата (в часах)
Продолжительность лечения
От 1,0 х 10-8моль/л до 1,5 х 10-6 моль/л от 10 до 15 мг/м2 каждые 6 ч 48 ч
От 1,5 х 10-6 моль/л до 5,0 х 10-6 моль/л 30 мг/м2 каждые 6 ч До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10-8 моль/л
>5,0 х 10-6 моль/л от 60 до 100 мг/м2 каждые 6 ч До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10-8 моль/л

Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.

У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Натриофолина медак и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. При сочетании с фторурацилом Натриофолин медак вводится:

  • в дозе 500 мг/м внутривенно капельно в течение 1-2 ч в сочетании с внутривенным струйным введением фторурацила в дозе 600 мг/м2 через 1 ч после начала инфузии Натриофолина медак или последующей внутривенной 24 часовой инфузией фторурацила в дозе 2600 мг/м2, 1 раз в неделю в течение 6 недель с интервалом между повторными курсами 2 недели.
  • в дозе 200 мг/м2 внутривенно медленно (не менее 3 мин) или внутривенно капельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
  • в дозе 20 мг/м2 внутривенно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.

Натриофолин медак можно применять неразведенным в случае инъекций, либо разведенным в случае инфузий. Приготовление раствора для инфузий необходимо осуществлять при соблюдении правил асептики. Препарат можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия.

Можно применять только чистый раствор, без видимых посторонних частиц и примесей. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Побочное действие

Побочные реакции наблюдаются редко. При парентеральном введении имелись случаи гипертермии. Наблюдались отдельные случаи аллергических реакций, включая анафилактические реакции и сыпь. При применении высоких доз возможны диспепсические расстройства.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
  • пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина B12);
  • беременность и период кормления грудью.

С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (ХПН).

Применение у детей

С осторожностью: детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).

Особые указания

Динатрия фолинат необходимо применять только под контролем врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексат) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект антагонистов может быть нивелирован.

Сопутствующее применение динатрия фолината не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин. В режиме комбинированного назначения с фторурацилом профиль токсичности фторурацила может быть усилен или изменен динатрия фолинатом. Наиболее распространенными проявлениями в этом случае являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, что может оказаться причиной ограничения дозы. При проведении терапии динатрия фолинатом и фторурацилом доза фторурацила в случае наступления токсических эффектов должна быть снижена больше, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии.

При лечении случайной передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат следует назначать как можно быстрее. При увеличении временного интервала между назначением антифолата (метотрексат) и началом поддержки динатрия фолинатом эффективность противодействия токсическим проявлениям падает. Для установления оптимальной дозы и продолжительности терапии динатрия фолинатом необходимо проводить мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови. Замедление выведения метотрексата может быть вызвано его задержкой в местах скопления патологических жидкостей (таких, как асцит, плевральный выпот), почечной недостаточностью, несбалансированной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. В таких случаях может быть показано назначение динатрия фолината в более высоких дозах или пролонгированно. Динатрия фолинат не воздействует на негематологическую токсичность метотрексата, такую, как нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.

У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, существует риск увеличения частоты приступов из-за понижения концентрации антиэпилептических препаратов в крови. В течение терапии динатрия фолинатом и после его отмены рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение, контроль концентрации антиэпилептических препаратов в плазме, а при необходимости - скорректировать их дозы.

Применение динатрия фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Передозировка

Динатрия фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.

Лекарственное взаимодействие

Динатрия фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.

Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.

Натриофолин медак совместим с фторурацилом. С другими препаратами смешивать Натриофолин медак нельзя.

Условия хранения препарата Натриофолин Медак

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 2-8 °С. Не замораживать!

Срок годности препарата Натриофолин Медак

Срок годности - 2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

По рецепту.

Адрес производителя

HAUPT PHARMA WOLFRATSHAUSEN , GmbH Германия Pfaffenrieder Strasse 5, 82515 Wolfratshausen, Germany

X

Вход для специалистов
Неверный логин или пароль