Проспекта^® (Prospekta) инструкция по применению

Механизм действия

Мишенью действия препарата Проспекта^® является широко представленный в ЦНС мозгоспецифический Са²⁺-связывающий белок S-100 (S100B).

S100B регулирует следующие фундаментальные процессы в мозге: генерация и проведение нервного импульса, синаптическая передача сигнала; дифференцировка и пролиферация нейронов; на системном уровне S100B модифицирует соотношение процессов активации и торможения, позитивно влияя на интегративную деятельность мозга. Благодаря этому S100B обладает стресс-протекторным, противотревожным, нейропротекторным и ноотропным эффектами.

В исследованиях механизма действия с применением мембран клеток, экспрессирующих человеческие рецепторы ГАМК, серотонина и дофамина (ГАМК_B1А/B2, 5-HT_2В, 5-HT_2C, 5-HT₃ и D₃ соответственно), показано изменение количества комплексов "лиганд-рецептор" под действием препарата, отражающее способность через воздействие на S100B влиять как на тормозящие, так и на активирующие нейромедиаторные системы, восстанавливая баланс уровней основных нейромедиаторов.

Фармакодинамические эффекты

Модифицируя функциональную активность S100B, препарат Проспекта^® улучшает интегративную деятельность головного мозга на всех уровнях организации нейронных систем (клеточном, межклеточном, структурном и системном). Препарат изменяет спектральную мощность биоэлектрической активности коры больших полушарий и гиппокампа, в т.ч. у животных с наследственно-обусловленной тревожностью и депрессивноподобным поведением на фоне отклонений в нейрохимическом профиле и нарушений синаптической пластичности.

Экспериментально показано, что препарат:

• нормализует эмоциональное состояние и поведение у животных (уменьшает соматовегетативные проявления стресса, устраняет признаки тревожного поведения, восстанавливает локомоторно-исследовательскую активность);

• проявляет ноотропную активность (улучшает формирование памятного следа; компенсирует возрастное ослабление механизмов кратковременной памяти; усиливает долговременную синаптическую пластичность – основу клеточных механизмов памяти и обучения).

Также показано, что препарат обладает нейропротективным и нейрорепаративным действием: повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, обладает мембраностабилизирующим, антиоксидантным действием. В постинсультный или посттравматический период мобилизует внутриклеточные функционально сопряженные с S100B компенсаторные резервы поврежденных и здоровых нейронов, а также находящихся в поврежденной области глиальных клеток.

За счет изменения биоэлектрической активности мозга может влиять на структуру сна.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинически доказано, что препарат Проспекта^® обладает противотревожным и антиастеническим действием при широком круге заболеваний.

Ноотропное действие препарата было доказано в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании по лечению пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Показано улучшение когнитивных функций пациентов по Монреальской шкале когнитивной оценки (MoCA), которая оценивает различные когнитивные сферы (внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, речь, зрительно-конструктивные навыки, абстрактное мышление, счет и ориентацию).

Курс лечения препаратом Проспекта^® (продолжительность 24 недели) приводил к улучшению когнитивных функций (внимание и концентрация, исполнительные функции, память, речь, зрительно-конструктивные навыки, абстрактное мышление, счет, ориентация), которые оценивались по МоСА. Значимое улучшение (на один и более баллов) наблюдалось у большей доли пациентов (91.9%) группы препарата Проспекта^®, по сравнению с группой плацебо (82.1%) (р=0.0200). К окончанию курса лечения в группе препарата Проспекта^® наблюдалось улучшение когнитивных функций в виде увеличения среднего балла по шкале МоСА на 3.8±2.4 балла (против 3.1±2.9 в группе плацебо), а различие между группами препарата Проспекта^® и плацебо составило 0.68±2.63 баллов (p=0.0445).

Наблюдалось восстановление активности в повседневной жизнедеятельности по шкале Бартел, которая оценивает такие сферы деятельности как способность принимать пищу, самостоятельно ухаживать за собой, в т.ч. принимать душ и одеваться, физиологические отправления (стул, мочеиспускание), возможность перемещаться (с постели в кресло и назад), подвижность на ровной поверхности и подъем по лестнице. Об этом свидетельствовало увеличение доли пациентов с увеличением индекса активности по шкале Бартел на 5 баллов и выше через 24 недели лечения препаратом Проспекта^® у 90.1% участников (против 80.3% в группе плацебо (р=0.0345)). Разница между изменениями значений индекса активности по шкале Бартел через 24 недели терапии препаратом Проспекта^® и плацебо составила 2.68±9.64 балла (p=0.0400).

Нормализация поведения и настроения пациентов проявлялась в виде уменьшения раздражительности, повышения уровня самообслуживания, уменьшения трудностей с выполнением повседневной работы по дому, повышения социальной роли в семье, в т. ч. обусловленные уменьшением астенических проявлений в виде утомляемости и слабости, улучшением когнитивных функций пациентов по MoCA, восстановлением активности в повседневной жизнедеятельности по шкале Бартел. Согласно тестированию по шкале оценки качества жизни при инсульте (SS-QOL), у пациентов наблюдалось улучшение большинства показателей (речь, зрение, мышление, настроение, мобильность и др.). К окончанию курса терапии в группе препарата Проспекта^® наблюдалось изменение суммарного балла качества жизни по шкале SS-QOL между исходным значением и через 24 недели на 27.9±26.1, в группе плацебо – на 17.5±26.5. Разница между изменением суммарного балла качества жизни по шкале SS-QOL на фоне терапии препаратом Проспекта^® и плацебо составила
10.47±26.30 балла (p=0.0016).

После окончания курса приема препарата Проспекта^® в период последующего наблюдения с 24 по 28 неделю сохранялись достигнутые эффекты препарата с тенденцией к увеличению индекса активности по шкале Бартел.

Эффективность и безопасность применения препарата Проспекта^® в лечении когнитивных, поведенческих и психических нарушений у пациентов с сосудистой деменцией были продемонстрированы в двойном слепом плацебо-контролируемом
рандомизированном клиническом исследовании.

Терапевтический ответ на применение препарата Проспекта^® проявлялся в виде значимого уменьшения выраженности когнитивных нарушений у пациентов с сосудистой деменцией по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Так, лечение
препаратом Проспекта^® в течение 24 недель способствовало клинически более значимому увеличению среднего балла по шкале MoCA с 17.1±3.6 до 20.4±4.7 по сравнению с плацебо-терапией (с 17.3±3.8 до 19.2±5.0 баллов). В группе препарата
Проспекта^® наблюдалось изменение среднего балла по шкале MoCA между исходным значением и через 24 недели лечения на 3.3±3.1, в группе плацебо – на 1.9±3.1. Разница значений среднего балла по шкале MoCA на фоне терапии препаратом Проспекта^® и плацебо составила 1.39±3.12 (p < 0.0001).

В исследованиях пациентов пожилого и старческого возраста было показано анксиолитическое действие препарата. Выраженность тревоги по домену "Тревога" шкалы NPI-C снизилась на 2.3 пункта.

Эффективность и безопасность применения лекарственного препарата Проспекта^® в лечении астении у пациентов после острой новой коронавирусной инфекции (COVID-19), исследовали в рамках многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования.

Клинически доказано, что после перенесенной новой коронавирусной инфекции применение препарата способствует уменьшению выраженности астении (слабости), чувства постоянной усталости, утомляемости. Терапевтический ответ на применение препарата Проспекта^® в течение 4 недель (изменение среднего балла по шкале FSS) проявлялся в виде значимого уменьшения симптомов астении у пациентов после перенесенной инфекции COVID-19, по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Лечение препаратом Проспекта^® в течение 4 недель способствовало клинически значимому снижению среднего балла по шкале FSS с 46.4±6.9 до 29.9±9.2, в группе плацебо-терапии – с 45,9±6,6 до 31,9±9,9 баллов. В группе препарата Проспекта^® наблюдалось изменение среднего балла по шкале FSS между исходным значением и через 4 недели лечения на 16.5±9.5, в группе плацебо – на 14.0±9.4 баллов. Разница значений среднего балла по шкале FSS на фоне терапии препаратом Проспекта^® и плацебо составила 2,49±9,44, p=0,0016. К окончанию 4 недели лечения в группе Проспекта^® наблюдалась тенденция к удлинению пройденной дистанции при выполнении теста 6-минутной ходьбы на 31.4±44.5 м, в группе плацебо – на 27.8±38.1 м. Разница между изменениями значений средней дистанции (тест 6-минутной ходьбы) на фоне исследуемой терапии составила 3.62±41.35 м, р=0.3183.

Эффективность и безопасность применения лекарственного препарата Проспекта^® в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей исследовали в рамках многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования.

Клинически доказано, что у большинства детей с СДВГ на фоне приема препарата Проспекта^® выраженность симптомов невнимательности и гиперактивности уменьшается на 25% и более, средний общий балл шкалы ADHD-RS-V снижается на 10.2 пункта. Лечение препаратом Проспекта^® в течение 8 недель способствовало клинически значимому снижению суммарного балла СДВГ у 55.9% пациентов, тогда как в группе плацебо-терапии – у 43.3% пациентов (р=0.0199). Таким образом, терапевтическая эффективность препарата Проспекта^® в течение относительно короткого периода применения продемонстрирована более чем у половины детей с СДВГ. Через 4 недели лечения в группе препарата Проспекта^® наблюдалось уменьшение выраженности симптомов невнимательности, гиперактивности и импульсивности в виде снижения среднего балла шкалы ADHD-RS-V с 32.5±6.0 до 27.6±6.2. К окончанию 8 недели лечения в группе препарата Проспекта^® наблюдалось уменьшение выраженности симптомов СДВГ в виде снижения среднего балла по шкале ADHD-RS-V на 10.2±7.7 балла (в группе плацебо на 8.1±7.9 балла). Разница между изменениями значений среднего балла по шкале ADHD-RS-V на фоне терапии препаратом Проспекта^® и плацебо составила 2.09±7.81 баллов, p=0.0096. Выявленное снижение среднего балла по шкале ADHD-RS-V от исходного, продемонстрированное в группе Проспекта^®, в относительных величинах (30.7%) превышало клинически значимый порог - снижение общего балла шкалы ADHD-RS-V на 25% и более. Таким образом, терапия препаратом Проспекта^® в течение 8 недель способствовала более значимому уменьшению выраженности симптомов СДВГ (при оценке по шкале ADHD-RS-V) по сравнению с плацебо. На фоне приема препарата Проспекта^® наблюдалось уменьшение выраженности симптомов нарушения внимания, что проявлялось в виде улучшения концентрации внимания при выполнении заданий или во время игр, удержания внимания на деталях, способности придерживаться предлагаемых инструкций и полностью выполнять школьные домашние задания, работу по дому, поручения взрослых. Об этом свидетельствовало уменьшение общего балла по подшкале "нарушения внимания" ADHDRS-V через 8 недель лечения препаратом Проспекта^® на 5.4±4.3 балла (против 4.3±4.3 балла в группе плацебо). Разница между изменениями значений среднего балла по подшкале «нарушения внимания» ADHD-RS-V через 8 недель терапии препаратом Проспекта^® и плацебо составила 1.15±4.30 балла (p=0.0063).

Результаты проведенных клинических исследований подтвердили высокий профиль безопасности препарата Проспекта^®. В ходе исследований не было выявлено отрицательного влияния препарата на витальные функции пациентов, не зарегистрировано ни одного нежелательного явления (НЯ), имевшего достоверную/определенную связь с исследуемой терапией. Частота развития НЯ в ходе терапии препаратом Проспекта^® не имела значимых различий, по сравнению с плацебо-терапией. Также не было зарегистрировано случаев негативного взаимодействия препарата Проспекта^® с лекарственными средствами базовой терапии, в т.ч. ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, альфа- и бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция, диуретиками, антиагрегантами, антикоагулянтами, статинами, препаратами для лечения сахарного диабета, препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, НПВП и противоревматическими препаратами, препаратами для лечения заболеваний горла, иммуномодуляторами, антибактериальными и противовирусными препаратами системного действия, анальгетиками, противокашлевыми препаратами и препаратами для лечения простудных заболеваний.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования безопасности, включающие исследования острой и хронической токсичности, генотоксичности, репродуктивной токсичности, иммунотоксичности, изучение аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Проспекта^® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.

Препарат Проспекта^® показан к применению у взрослых старше 18 лет для лечения следующих расстройств:

• астенические состояния, проявляющиеся повышенной утомляемостью и слабостью, в т.ч. дисциркуляторного происхождения; тревожные состояния, неустойчивость эмоционального фона, раздражительность;
• астенические состояния в постинфекционном периоде, в т.ч. после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19);

• когнитивные (снижение памяти и концентрации внимания) нарушения различного происхождения, в т.ч. после перенесенных острых нарушений мозгового кровообращения, а также у лиц пожилого и старческого возраста.

Препарат Проспекта^® показан к применению у детей в возрасте от 7 лет до 18 лет:

• лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).

Внутрь. Препарат принимать вне приема пищи (в промежутке между приемами пищи либо за 15 мин до приема пищи или приема жидкости).

Таблетки держать во рту, не проглатывая, до полного растворения.

Линия разлома (риска) не предназначена для разламывания таблетки.

Рекомендуемая доза для взрослых по 1 таблетке на прием.

При лечении тревожных состояний и астении

Принимать по 1 таблетке 2 раза/сут. Курс лечения - 1 месяц; при необходимости курс можно повторить через 1-2 месяца.

При лечении когнитивных нарушений различного происхождения

Принимать по 1 таблетке 2 раза/сут. Курс лечения - 6 месяцев; при необходимости курс лечения можно повторить через 1-2 месяца.

При лечении постинфекционных астенических состояний

Принимать по 1 таблетке 2 раза/сут. Курс лечения – 1 месяц; при необходимости курс лечения можно повторить через 1-2 месяца.

При отсутствии улучшения состояния в течение 4 недель после начала лечения необходимо обратиться к врачу.

При лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью

Детям от 7 лет принимать по 1 таблетке 2 раза/сут (примерно в одно и то же время). Курс лечения - 8 недель; при необходимости курс лечения можно повторить.

Безопасность и эффективность препарата Проспекта^® при лечении СДВГ у детей в возрасте от 0 до 7 лет не изучалась. Данные отсутствуют.

Возможно: реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

В клинических исследованиях легкая сонливость отмечалась редко, в начале приема препарата, при продолжении приема проходила самостоятельно и не требовала отмены лечения или дополнительной коррекции.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственный препарат через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Беременность

Безопасность применения препарата Проспекта^® у беременных не изучалась. При необходимости приема препарата следует учитывать соотношение польза-риск.

Период грудного вскармливания

Безопасность применения препарата Проспекта^® в период грудного вскармливания не изучалась. При необходимости приема препарата следует учитывать соотношение польза-риск.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, в связи с чем пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В редких случаях при первом приеме препарата возможно появление сонливости, поэтому следует избегать управления транспортными средствами в течение нескольких часов после первого приема препарата.

Симптомы: при передозировке возможны диспептические явления, обусловленные входящими в состав препарата вспомогательными веществами.

Лечение: симптоматическое

Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не зарегистрировано.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.