Темпалгин^® (Tempalgin^®) инструкция по применению

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Метамизол натрия в качестве анальгезирующего средства обладает сильным обезболивающим и противовоспалительным действием. Он тормозит синтез простагландинов, подавляя циклооксигеназу, обладает некоторым мембраностабилизирующим действием, подавляет образование эндогенных пирогенов.

Триацетонамин-4-толуолсульфонат обладает умеренной анксиолитической активностью и снимает состояние беспокойства, страха и напряжения. Ослабляет двигательное возбуждение, оказывает центральное н-холиноблокирующее действие, усиливает и удлиняет анальгезирующее действие метамизола натрия, подавляя эмоциональный компонент боли. Комбинация метамизола натрия и триацетонамин-4-толуолсульфоната усиливает обезболивающее действие метамизола натрия и увеличивает длительность его действия.

Абсорбция

После перорального применения метамизол натрия гидролизуется в желудочно-кишечном тракте. Активными метаболитами являются 4-метиламиноантипирин (МАА) и 4-аминоантипирин (АА). МАА характеризуется быстрым и полным всасыванием. Максимальная плазменная концентрация достигается в пределах 1-2 ч. Биодоступность МАА составляет около 90%. Пища не влияет на фармакокинетику метамизола натрия.

Триацетонамин-4-толуолсульфонат всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Терапевтические плазменные концентрации устанавливаются через 30 мин после приема. Максимальная плазменная концентрация 0.8 мкг/мл достигается в пределах 60 мин.

Распределение

Метамизол натрия частично связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Метамизол натрия подвергается интенсивному метаболизму в печени. Его основные метаболиты МАА, АА фармакологически активны.

Элиминация

Метамизол натрия выводится с мочой в форме метаболитов, причем только 3% выделенного количества метамизола натрия находится в неизмененном виде. Метаболиты метамизола натрия выделяются с грудным молоком.

Триацетонамин-4-толуолсульфонат выводится с мочой в неизмененном виде, в количестве 2/3 от принятой дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Период полувыведения активного метаболита МАА у пациентов с нарушением функции печени удлиняется приблизительно в 3 раза. Таким пациентам рекомендуется лечение более низкими дозами метамизола натрия.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек наблюдается снижение степени выведения некоторых метаболитов. Этим пациентам рекомендуется лечение более низкими дозами метамизола натрия.

Препарат Темпалгин^® показан к применению у взрослых и подростков старше 15 лет для непродолжительного симптоматического лечения от слабо до умеренно выраженных болей при следующих состояниях:

• головная боль;
• зубная боль и стоматологические процедуры;
• миалгии;
• невралгии;
• боль в суставе (артралгии).

Внутрь.

Таблетки принимают после еды, запивая водой.

Доза зависит от выраженности боли и от индивидуальной чувствительности к препарату.

Взрослые

Обычная доза - по 1 таблетке 1-3 раза в день. Максимальная однократная доза не должна превышать 1 таблетку. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки.

При стоматологических процедурах: по 1 таблетке за 30 мин до вмешательства.

Лечение препаратом Темпалгин^® не должно длиться более 3-5 дней. Его применение на более длительный период времени или в более высоких дозах возможно только после консультации с врачом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты

Доза должна быть уменьшена у пожилых людей и у ослабленных пациентов, поскольку выведение продуктов метаболизма метамизола может быть замедлено.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку скорость выведения снижается у пациентов с нарушениями функции почек, следует избегать повторных высоких доз. Снижение дозы не требуется только при кратковременном применении. Нет никакого опыта с долгосрочным применением.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку скорость выведения снижается у пациентов с нарушениями функции печени, следует избегать повторных высоких доз.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.

Дети

Подростки старше 15 лет: по 1 таблетке в день. Максимальная суточная доза - 2 таблетки.

Препарат Темпалгин^® противопоказан у детей и подростков в возрасте младше 15 лет (см. раздел "Противопоказания").

Возможные нежелательные реакции при применении препарата Темпалгин^® чаще всего обусловлены метамизолом натрия. Нежелательные реакции классифицированы далее по органам и системам. В перечне нежелательных реакций ниже будет использована градация "частота неизвестна", что означает, что на основании имеющихся данных оценить частоту встречаемости реакции невозможно.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: фиксированная лекарственная экзантема, макуло-папулезная сыпь, анафилактические или анафилактоидные реакции, зуд, жжение, крапивница, отеки (генерализованные или местные), бронхоспазм, астматический приступ (у пациентов с аспириновой астмой), кардиогенный шок.

Нарушения со стороны обмена веществ: снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны сердца: нарушение сердечного ритма (тахикардия), цианоз, одышка.

Нарушения со стороны сосудов: снижение  АД (иногда с предшествующим повышением).

Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, боли и дискомфорт в животе; изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и кровотечение из ЖКТ.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: медикаментозное поражение печени, в т.ч. острый гепатит, желтуха, увеличение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), холестаз, желтуха (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и (с неизвестной частотой) индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром) при применении метамизола, которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и следить за ними. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, лечение метамизолом следует отменить и ни в коем случае не начинать повторно.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: протеинурия, олигурия, анурия, полиурия, интерстициальный нефрит.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

• гиперчувствительность к метамизолу натрия, триацетонамин-4-толуолсульфонату, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• гиперчувствительность к другим производным пиразолона;
• нарушение обмена порфирина и билирубина (острая печеночная порфирия);
• анемия вследствие недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (угроза гемолиза);
• тяжелые заболевания печени или почек;
• нарушение функции костного мозга (например, после лечения цитостатиками) или заболевания гемопоэтической системы (апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения);
• артериальная гипотензия со значениями артериального давления (АД) ниже 100 мм рт.ст.;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• дети младше 15 лет.

Беременность

Имеются только ограниченные данные об использовании метамизола у беременных женщин.

На основании опубликованных данных, у беременных женщин, подвергшихся воздействию метамизола на протяжении первого триместра (n=568), не идентифицированы доказательства тератогенного или эмбриотоксического действия. Не рекомендуется применение метамизола в течение первого и второго триместров. Применение метамизола в третьем триместре связывают с фетотоксичностью (почечная недостаточность и сужение артериального протока), поэтому использование метамизола противопоказано в течение третьего триместра беременности. В случае непреднамеренного применения метамизола в течение третьего триместра, следует контролировать амниотическую жидкость и артериальный проток с помощью ультразвука и эхокардиографии.

Метамизол проникает через плацентарный барьер.

У животных метамизол индуцировал репродуктивную токсичность, но не обладал тератогенностью.

Данных об использовании триацетонамин-4-толуолсульфоната у беременных женщин нет, поэтому прием препарата противопоказан беременным женщинам в связи с наличием в составе препарата триацетонамин-4-толуолсульфоната.

Лактация

Специальных исследований о возможности применения триацетонамин-4-толуолсульфоната в период грудного вскармливания проведено не было.

Продукты метаболизма метамизола проникают в значительных количествах в грудное молоко, и нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, поэтому следует избегать повторного приема метамизола на протяжении периода кормления грудью. Применение препарата Темпалгин^® в период грудного вскармливания противопоказано. В случае однократного применения метамизола, кормящим женщинам рекомендуется собирать и утилизировать грудное молоко в течение 48 ч после приема дозы.

Препарат следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний: заболевания почек (тубулоинтерстициальный нефрит (пиелонефрит), гломерулонефрит – в т.ч. в анамнезе), умеренная почечная и/или печеночная недостаточность, при полном или неполном сочетании бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. в анамнезе), предрасположенность к пониженному АД, алкоголизм.

Препарат Темпалгин^® необходимо назначать с осторожностью пациентам с аллергическими заболеваниями, пациентам с гиперчувствительностью к анальгезирующим и противоревматическим лекарственным препаратам (непереносимость анальгетиков), к другим лекарственным препаратам или пищевым продуктам из-за повышенного риска аллергических реакций при полном или неполном сочетании бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе).

Лечение препаратом Темпалгин^® (из-за содержания метамизола натрия) проводится только в течение короткого периода времени, когда нет другого альтернативного метода лечения. Из-за повышенного риска агранулоцитоза при более длительном применении препарата необходимо контролировать картину крови, включая лейкоцитарную формулу.

Метамизол натрия может спровоцировать гипотензивные реакции (см. раздел "Побочное действие"). Лечение препаратом Темпалгин^® следует проводить с особой осторожностью у пациентов со сниженным АД, дефицитом жидкости в организме или дегидратацией, нестабильным кровообращением.

При одновременном применении с алкоголем увеличивается риск побочных действий.

Необходимо применять с осторожностью пациентам с поражениями печени или почек.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

На фоне применения метамизола натрия были описаны случаи тяжелых кожных нежелательных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрозающими или летальными.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций и следить за ними. При появлении кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или любых других признаках гиперчувствительности со стороны кожи, лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить и ни в коем случае не начинать его повторно.

Лекарственно-индуцированное поражение печени

Сообщают о случаях острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного типа, у пациентов, леченных метамизолом, с началом от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включают повышение активности ферментов печени в сыворотке с желтухой или без нее, часто в контексте других реакций гиперчувствительности к лекарственному препарату (например, кожная сыпь, дискразии крови, повышенная температура и эозинофилия) или сопутствуются характеристиками аутоиммунного гепатита. У большинства пациентов наступает восстановление после прекращения лечения метамизолом; несмотря на это, в отдельных случаях имеются сообщения о прогрессии до острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени.

Механизм индуцированного метамизолом поражения печени не выяснен полностью, но данные показывают иммуноаллергический механизм.

Пациентов следует инструктировать связаться со своим врачом в случае появления симптомов, предполагающих поражение печени. У таких пациентов применение метамизола следует прекратить и оценить функцию печени.

Метамизол не следует вводить повторно пациентам с эпизодом поражения печени во время лечения метамизолом, у которых не установлена другая причина поражения печени.

Вспомогательные вещества

Пшеничный крахмал, входящий в состав препарата, может содержать только следы глютена и считается безопасным для лиц с целиакией. Одна таблетка содержит не более 9.5 мкг глютена. Пациентам с аллергией на пшеницу (отличающейся от целиакии) не следует принимать этот препарат.

Этот лекарственный препарат содержит 32.7 мг натрия в таблетке, что эквивалентно 1.6% рекомендуемой максимальной суточной дозы - 2 г натрия для взрослых.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

В связи с наличием в составе препарата анксиолитического средства (триацетонамин-4-толуолсульфонат) в период лечения необходимо воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).

Симптомы

Со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, рвота кровью, дегтеобразный стул;

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы – меньероподобный синдром, шум в ушах, сонливость, остановка дыхания, кома со снижением АД, тонико-клонические судороги.

Со стороны системы кроветворения - агранулоцитоз, апластическая анемия, геморрагический диатез.

Со стороны обмена веществ - метаболический алкалоз.

Со стороны мочевыделительной системы - олигурия до анурии.

Токсико-аллергические реакции - буллезно-уртикарная и петехиальная, иногда кореподобная или тифозная сыпь.

Прочие - у некоторых пациентов может развиться токсико-аллергический шок.

Лечение

Промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь, гемодиализ или форсированный диурез, симптоматическая терапия; при развитии судорожного синдрома– внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

Из-за повышенного риска агранулоцитоза при более длительном применении препарата необходимо контролировать картину крови, включая лейкоцитарную формулу.

Действие трициклических антидепрессантов (имипрамин, амитриптилин), пероральных контрацептивных средств, анальгетиков, аллопуринола и алкоголя потенцируется при одновременном применении с метамизолом натрия.

Барбитураты и фенилбутазон уменьшают силу и сокращают продолжительность фармакодинамических эффектов метамизола натрия из-за индукции печеночных ферментов.

Метамизол натрия понижает активность кумариновых антикоагулянтов при одновременном применении в результате индукции ферментов печени.

Метамизол натрия понижает плазменные уровни циклоспорина.

Хлорамфеникол и другие подавляющие гемопоэз препараты усиливают миелотоксическое действие метамизола натрия.

При одновременном применении метамизола натрия с хлорпромазином может наступить гипотермия.

Триацетонамин-4-толуолсульфонат потенцирует седативное действие снотворных средств, средств для общей анестезии, наркотических и ненаркотических анальгетиков.

При совместном применении с низкой дозой ацетилсалициловой кислоты, метамизол может уменьшить действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Следовательно, эту комбинацию следует применять с осторожностью при одновременном приеме низкой дозы ацетилсалициловой кислоты (например, для кардиопротекции).

Поскольку метамизол может снизить действие определенных препаратов, следует применять препарат Темпалгин^® с осторожностью со следующими лекарственными средствами:

• бупропион, лекарственный препарат, который применяется для лечения депрессии или в качестве вспомогательного средства для прекращения табакокурения;
• эфавиренз, лекарственный препарат, который применяется для лечения ВИЧ/СПИД;
• метадон, лекарственный препарат, который применяется для лечения зависимости от запрещенных веществ (так называемых опиоидов);
• вальпроат, лекарственный препарат, который применяется для лечения эпилепсии или биполярного расстройства;
• такролимус, лекарственный препарат, который применяется для предотвращения отторжения органов у пациентов с трансплантацией;
• сертралин, лекарственный препарат, который применяется для лечения депрессии.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (блистер в пачке/в коробке) для того, чтобы защитить от влаги.

Препарат отпускают без рецепта.