Типлито (Tiplito) инструкция по применению

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Тиоколхикозид является полусинтетическим сульфидным производным колхикозида, проявляющим миорелаксирующие свойства.

Тиоколхикозид in vitro связывается исключительно с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глицинергическими стрихнин-чувствительными рецепторами. Поскольку тиоколхикозид действует как антагонист ГАМК-рецепторов, его миорелаксирующее действие может осуществляться на супраспинальном уровне, хотя нельзя исключать глицинергические механизмы действия. Характеристики взаимодействия с ГАМК-рецепторами качественно и количественно разделены между тиоколхикозидом и его основным циркулирующим метаболитом – конъюгатом с глюкуроновой кислотой (см. раздел "Фармакокинетика").

Миорелаксирующее действие тиоколхикозида и его основного метаболита in vivo были продемонстрированы при прогностическом моделировании на крысах и кроликах. Отсутствие миорелаксирующего эффекта тиоколхикозида у крыс с поврежденным спинным мозгом свидетельствует о преобладании супраспинальной активности.

Согласно результатам ЭЭГ-исследований, тиоколхикозид и его основной метаболит не обладают седативным действием.

Всасывание

После перорального введения тиоколхикозид в плазме крови не обнаруживается.

Наблюдаются только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955.

Для обоих метаболитов максимальные концентрации в плазме крови обнаруживаются через 1 ч после введения тиоколхикозида. После однократного приема внутрь тиоколхикозида в дозе 8 мг C_max в плазме и AUC  для SL18.0740 составляют соответственно 60 нг/мл и 130 нг×ч/мл. Для SL59.0955 эти значения намного ниже: C_max около 13 нг/мл, AUC – от 15.5 нг×ч/мл (до 3 ч) до 39.7 нг×ч/мл (до 24 ч).

Распределение

Данные по обоим метаболитам отсутствуют.

Метаболизм

После перорального приема тиоколхикозид сначала метаболизируется в агликон 3-деметилтиоколхицин или SL59.0955. Этот этап происходит в основном за счет кишечного метаболизма, что объясняет отсутствие циркулирующего неизмененного тиоколхикозида при таком способе введения.

SL59.0955 затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, что приводит к образованию метаболита SL18.0740. Он имеет равносильную фармакологическую активность с тиоколхикозидом и, таким образом, поддерживает фармакологическую активность после перорального приема тиоколхикозида. SL59.0955 также деметилируется в дидеметилтиоколхицин.

Выведение

После перорального приема общая доза выводится в основном через кишечник (79%), выведение почками составляет всего 20%. Неизмененный тиоколхикозид не выводится ни через кишечник, ни почками. SL18.0740 и SL59.0955 выводятся, как через кишечник, так и почками, в то время как дидеметилтиоколхицин выводится только через кишечник.

После перорального введения тиоколхикозида активный метаболит SL18.0740 выводится с T_1/2 в течение от 3.2 до 7 ч, a T_1/2 неактивного метаболита SL59.0955 с в среднем составляет 0.8 ч.

Взрослым и подросткам старше 16 лет в качестве адъювантной терапии в составе комплексного лечения:

• болезненные мышечные спазмы при дорсопатии.

Принимают внутрь.

Капсулы следует проглатывать, запивая стаканом воды.

Для взрослых и подростков от 16 лет рекомендуемая и максимальная разовая доза составляет 8 мг каждые 12 часов (16 мг/сут).

Принимать по 2 капсулы дозировкой 4 мг или по 1 капсуле дозировкой 8 мг 2 раза/сут  в течение 5-7 дней.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не следует превышать рекомендуемую дозу и длительность лечения (см. раздел "Особые указания").

Безопасность и эффективность Типлито у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность Типлито у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность Типлито у пациентов пожилого возраста  не изучались.

Безопасность и эффективность Типлито у детей в возрасте от 0 до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Частота развития нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны иммунной системы: нечасто - зуд; редко - крапивница; неизвестно - ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость; редко - возбуждение и кратковременная спутанность сознания; неизвестно -  судороги.

Со стороны ЖКТ: часто -  диарея, боль в животе; нечасто -  тошнота, рвота; редко -  изжога.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - цитолитический и холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто -  аллергические кожные реакции.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к тиоколхикозиду или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• периферический паралич и мышечная гипотония;
• применение у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении тиоколхикозида у беременных женщин ограничены, поэтому потенциальная опасность для эмбриона и плода неизвестна. Исследования на животных показали тератогенный эффект. Препарат Типлито противопоказан во время беременности и женщинам с детородным потенциалом, не использующим эффективные средства контрацепции (см. раздел "Противопоказания").

Грудное вскармливание

Поскольку тиоколхикозид проникает в материнское молоко, применение препарата Типлито противопоказано в период грудного вскармливания (см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

В исследовании фертильности, проведенном на крысах, при введении в дозах до 12 мг/кг (в дозах, не вызывающих клинического эффекта), нарушений фертильности не наблюдалось. Тиоколхикозид и его метаболиты в различных концентрациях обладают способностью вызывать анеуплоидию (см. раздел "Особые указания"), что может быть фактором риска снижения фертильности у мужчин.

Безопасность и эффективность Типлито у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность Типлито у детей в возрасте от 0 до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Препарат применяют у подростков от 16 лет.

Безопасность и эффективность Типлито у пациентов пожилого возраста не изучались.

В случае появления диареи необходимо уменьшить дозу.

Препарат Типлито следует применять с осторожностью при нарушении функции печени. В пострегистрационном периоде при применении тиоколхикозида зарегистрированы случаи цитолитического и холестатического гепатита. Тяжелые случаи (например, фульминантный гепатит) наблюдались у пациентов, одновременно принимающих НПВП или парацетамол. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых признаках гепатотоксичности (см. раздел "Побочное действие").

При одновременном применении с алкоголем возможно значительное усиление такого побочного эффекта, как сонливость. Рекомендуется избегать употребления алкоголя во время применения тиоколхикозида.

Тиоколхикозид может вызвать судороги, особенно у пациентов с эпилепсией или у пациентов с риском развития судорог (см. раздел "Побочное действие").

Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) вызывал анеуплоидию (изменение числа хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к наблюдаемым у человека при пероральном приеме тиоколхикозида в дозе 8 мг 2 раза/сут. Анеуплоидия рассматривается как фактор риска тератогенности, эмбрио-/фетотоксичности, спонтанного аборта, снижения мужской фертильности и потенциальный фактор риска развития рака. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, или длительного применения (см. раздел "Режим дозирования").

Пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске в случае наступления беременности и необходимости использования эффективных методов контрацепции.

Возможно усиление проявлений нежелательных реакций при одновременном применении с другими миорелаксантами.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования способности управлять автомобилем или использовать механизмы не проводились.

Необходимо учитывать, что частой нежелательной реакцией на тиоколхикозид является сонливость, поэтому при ее появлении следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, управлении механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Симптомы: возможны желудочно-кишечные нарушения, проявляющиеся диареей или рвотой.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется медицинское наблюдение и проведение симптоматических мероприятий.

Исследования взаимодействия препарата Типлито не проводились.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.