Препарат компании «АстраЗенека» Линпарза^® зарегистрирован в России по новым показаниям

Первый ингибитор PARP препарат «Линпарза»^® (олапариб) производства компании «АстраЗенека» стал доступен в России по показаниям для лечения рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной железы и рака поджелудочной железы¹.

Олапариб – ингибитор PARP, блокирующий ответ на повреждение ДНК в клетках/опухолях с дефицитом репарации посредством гомологичной рекомбинации, например, при мутациях в генах BRCA1/2 и других генах восстановления ДНК путем гомологичной рекомбинации (HRR).

При раке яичников мутации в генах  BRCA1/2 выявляются в 22-28% случаев¹⁰, Среди всех пациенток с РМЖ мутации в генах BRCA1/2 наблюдаются в ~5% случаев, при этом это число возрастает примерно до 24% у пациентов с соответствующим семейным анамнезом^2-9. При раке поджелудочной железы отмечаются с частотой около 6%¹¹. Мутации генов, задействованных в репарации путем гомологичной рекомбинации (HRR), встречаются примерно у 20-30% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы¹². Персонализированный подход к выбору терапии, основанный на результатах молекулярно-генетического тестирования, позволяет повысить эффективность лечения генетически обусловленных видов рака.

Расширение и регистрация новых показаний препарата олапариб стала возможной благодаря новым клиническим данным, а также созданию новой лекарственной формы – таблетки, эквивалентной по клинической эффективности и безопасности, но более удобной для применения. Основанием для регистрации стали результаты целого ряда исследований – SOLO-1/2, Study 19, PAOLA-1, OlympiAD, PROfound и POLO, продемонстрировавших высокую клиническую эффективность олапариба в сочетании с благоприятным и управляемым профилем безопасности^11,13-19.

Таргетное воздействие препарата олапариб на опухолевые клетки с нарушением гомологичной рекомбинации позволяет персонализировать терапию больных раком яичников, раком молочной железы, раком предстательной железы и раком поджелудочной железы и значимо улучшить как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения в строго определённой популяции пациентов с прогнозируемым результатом лечения.

«Понимание биологии опухоли – расшифровка генома человека, открытие мутаций в генах BRCA 1/2 и исследования в области подавления активности ферментов PARP – привели к кардинальному изменению стратегии лечения целого ряда агрессивно протекающих злокачественных новообразований. Это дало нам новые инструменты в борьбе с такими видами опухолей, которые ранее практически не поддавались терапии», – прокомментировала Елена Владимировна Артамонова, профессор, д.м.н., заведующая отделением химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

«Заболеваемость раком предстательной железы увеличивается с каждым годом. Распространенные формы заболевания представляют наибольшую сложность для терапии и  до последнего времени не было персонифицированной опции лечения для таких пациентов. Сейчас появилась возможность определять мутации в генах гомологичной рекомбинации, с последующим назначением  таргетной терапии, в случае положительного результата теста.  Олапариб – ингибитор PARP, который блокирует путь восстановления опухолевой клетки и улучшает общую выживаемость у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и мутациями в  генах гомологичной рекомбинации (генах HRR)», – отметил Борис Яковлевич Алексеев, профессор, д.м.н., заместитель генерального директора по науке ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

«Высокие показатели заболеваемости и смертности среди пациентов с генетически обусловленными видами рака свидетельствуют о существующей неудовлетворенной медицинской потребности в эффективных вариантах лечения данного типа опухолей. Расширение показаний олапариба – это колоссальный прорыв, который позволил нам подойти к полностью персонализированной терапии в онкологии при выявленной генетической предрасположенности, который дает возможность пациентам получить более эффективное специализированное лечение. Это наглядное подтверждение нашей приверженности предлагать инновационные механизмы терапевтического воздействия в лечении онкологических больных», – сказала Евгения Викторовна Логачева, медицинский директор по онкологии компании «АстраЗенека», Россия и Евразия.

Источники:

¹ Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Линпарза^® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 и 150 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-005941 от 26.11.2019.
² Høberg-Vetti et al. Eur J Hum Genetic, 2016
³ Gomes et al. Breast Cancer Res Treatment, 2007
⁴ Hernandez JE et al. Hered Cancer Clin Pract, 2014
⁵ Bu et al. Int J Cancer 2016 139, 1091-1097
⁶ Abugattas J et al. Clin Genetics, 2015
⁷ Kim R et al SABCS 2017 poster P5-08-28
⁸ Winter et al. Ann Oncol. 2016 Aug; 27(8): 1532-1538
⁹ Kast et al., J Med Genet 2016; 53:465-471
¹⁰ http://www.cancergenome.ru/mutations/BRCA1_2/
¹¹ Golan T et al. Poster presented at: ASCO 2018. Abs. 4115
¹² Mateo, J, et al (2015). DNA-repair defects and olaparib in metastatic prostate cancer. New England Journal of Medicine, 373(18), pp.1697-1708.
¹³ Robson, M. et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N. Engl. J. Med. 377, 523-533 (2017)
¹⁴ de Bono, J. et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N. Engl. J. Med. NEJMoa1911440 (2020) doi:10.1056/NEJMoa1911440
¹⁵ Banerjee S, et al. Presented at ESMO Virtual Congress 2020. 19-21 September. Abstract #811MO
¹⁶ Banerjee S, et al. Presented at ESMO Virtual Congress 2020. 19-21 September. Abstract #811MO; Moore K et al. N Engl J Med 2018; 379:2495-505
¹⁷ Ray-Coquard I et al. Presentation LBA2_PR presented at ESMO Annual Conference 2019, 27 September - 1 October, Barcelona, Spain; Ray‑Coquard I, et al. N Engl J Med 2019;381:2416-28
¹⁸ Pujade-Lauraine E. et al.,  Lancet Oncol 2017; 18: 1274-84; Poveda A, et al. Presented at ASCO 2020. Abstract #6002 supplementary materials; Friedlander M. et al.   British Journal of Cancer. (2018;) 119:1075-1085; Ledermann J, et al. N Engl J Med. 2012; 366:1382-1392
¹⁹ Golan T et al. Article and supplementary appendix. New Engl J Med. 2019;381:317-327