Препарат акалабрутиниб зарегистрирован в США для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

• Два исследования III фазы препарата акалабрутиниб показали высокую выживаемость без прогрессирования на фоне удовлетворительной переносимости
• В исследовании ELEVATE-TN препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом и в качестве монотерапии снижал риск прогрессирования заболевания или летального исхода на 90 % и 80 % соответственно 

Компания «АстраЗенека» объявила, что Управление США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) зарегистрировало препарат акалабрутиниб для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ).¹ Регистрационное удостоверение в США было выдано в рамках Программы FDA по обзору данных при регистрации противоопухолевых препаратов в режиме реального времени и новой программы Проект Орбис.

Препарат зарегистрирован на основании положительных результатов промежуточных анализов двух клинических исследований III фазы: ELEVATE-TN с участием пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечение, и ASCEND с участием пациентов с рецидивирующим или резистентным ХЛЛ. В совокупности исследования показали, что препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии значимо снижает относительный риск прогрессирования заболевания или летального исхода по сравнению с препаратами сравнения, как в рамках терапии первой линии, так и при рецидивирующем или резистентном ХЛЛ. В обоих исследованиях безопасность и переносимость акалабрутиниба соответствовала ранее полученным данным.¹

Дейв Фредриксон, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека», сообщил: «Учитывая более 20 000 новых случаев, прогнозируемых в этом году только в США, регистрация препарата акалабрутиниб дает новую надежду пациентам с одним из самых распространенных типов лейкоза у взрослых, с учетом его эффективности и благоприятного профиля безопасности. Как известно, для пациентов с ХЛЛ характерно наличие множественной сопутствующей патологии, и переносимость является ключевым фактором в их лечении».

Джефф Шарман, руководитель научно-исследовательского отдела Онкологического института долины Вилламетт, медицинский руководитель исследований в области гематологии Онкологической сети США и ведущий автор исследования ELEVATE-TN, заявил: «Переносимость остается проблемой современных методов лечения ХЛЛ – заболевания, которое может потребовать непрерывной терапии в течение многих лет. В исследованиях ELEVATE-TN и ASCEND, в которых препарат аклабрутиниб сравнивается со стандартными режимами терапии, акалабрутиниб показал клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования у пациентов в различных условиях с сохранением удовлетворительной переносимости и благоприятного профиля безопасности».

Результаты промежуточного анализа исследования ELEVATE-TN были представлены на прошедшем конгрессе Американского общества гематологов.²

Исследование показало статистически достоверное и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии, по сравнению с хлорамбуцилом в комбинации с обинутузумабом, применяемым в контрольной группе.^1,2

В группе комбинированной терапии акалабрутинибом риск прогрессирования заболевания или летального исхода снизился на 90% (ОР 0,10: 95%ДИ 0,06-0,17, p<0,0001), а в группе монотерапии – на 80% (ОР 0,20; 95%ДИ 0,13-0,30, p<0,0001).²

Медиана времени до развития прогрессирования заболевания у пациентов, получающих препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии, еще не достигнута, тогда как в группе хлорамбуцила в сочетании с обинутузумабом она составила 22,6 месяца (95%ДИ 20-28).¹

Обзор безопасности в исследовании ELEVATE-TN (наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (НЛР), ≥15%):¹

^† Включены различные термины НЛР.

В группе комбинированной терапии акалабрутинибом и обинутузумабом нежелательные лекарственные реакции (НЛР) привели к отмене терапии у 11% пациентов и к снижению дозы акалабрутиниба у 7% пациентов. В группе монотерапии НЛР привели к отмене терапии у 10 % пациентов и к снижению дозы у 4% пациентов.¹ В контрольной группе НЛР привели к отмене терапии у 14% пациентов и к снижению дозы хлорамбуцила у 28% пациентов. Случаев снижения дозы обинутузумаба не зарегистрировано.¹

Среди 1029 пациентов с гемобластозами, получавших препарат акалабрутиниб в дозе 100 мг приблизительно 1 раз в 12 часов в различных клинических исследованиях, из которых 88 % пациентов получали лечение в течение минимум шести месяцев, а 79% – в течение минимум одного года, серьезные инфекции или инфекции ≥3 степени тяжести развились у 19%, а фибрилляция или трепетание предсердий 3 степени тяжести – у 1,1% пациентов.  В той же выборке массивные кровотечения отмечены у 3,0% пациентов (массивное кровотечение, ≥3 степени тяжести или любое кровотечение в центральной нервной системе), а кровотечения с летальным исходом – у 0,1% пациентов. Вторые первичные злокачественные новообразования (любой степени), включая рак кожи, развились у 12% пациентов.¹

Регистрационное удостоверение в США стало одним из первых, выданных в рамках Проекта Орбис – инициативы Инновационного онкологического центра FDA США, которая создает основу для одновременной подачи на рассмотрение и обзора данных по противоопухолевым препаратам регуляторными органами разных стран. В рамках данного обзора взаимодействуют FDA, Управление по контролю за оборотом лекарственных средств и медицинских изделий Австралии и Министерство здравоохранения Канады. ⁴

Источники:

¹ Доступно онлайн https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html По состоянию на декабрь 2019.
² Sharman JP, et al. ELEVATE TN: Phase 3 Study of Acalabrutinib Combined with Obinutuzumab (O) or Alone Vs O Plus Chlorambucil (Clb) in Patients (Pts) with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Abstract 31 at: American Society of Hematology 2019 Annual Meeting and Exposition. Доступно онлайн. По состоянию на ноябрь 2019 г.
³ Byrd JC et al. Acalabrutinib (ACP-196) in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2016;374(4):323–32. 
⁴ US Food and Drug Administration. Project Orbis. Доступно онлайн. По состоянию на ноябрь 2019 г.