Vidal Logo СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПОИСК:

Мавирет (Mavyret) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Мавирет
💊 Состав препарата Мавирет
✅ Применение препарата Мавирет
📅 Условия хранения Мавирет
⏳ Срок годности Мавирет

Сохраните у себя
Описание лекарственного препарата Мавирет (Mavyret)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2020 года, дата обновления: 2020.04.14

Владелец регистрационного удостоверения:

ЭббВи, ООО (Россия)

Произведено:


Fournier Laboratories Ireland, Limited (Ирландия)

Расфасовано:


AbbVie Deutshland, GmbH & Co.KG (Германия)

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества:


AbbVie Deutshland, GmbH & Co.KG (Германия) или ОРТАТ, АО (Россия)

Контакты для обращений:


ЭббВи ООО (Россия)
Код ATX: J05AP57 (Глекапревир и пибрентасвир)

Активные вещества


Лекарственная форма


Мавирет
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
рег. №: ЛП-004804 от 13.04.18 - Действующее Дата перерегистрации: 26.09.19

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мавирет


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "NXT" на одной стороне.

1 таб.
глекапревир100 мг
пибрентасвир40 мг

Вспомогательные вещества: коповидон К28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II.

Состав пленочной оболочки (пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry® II 32F240023)): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.

3 шт. - блистеры (7) - пачки картонные (4) - пачки картонные.

Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное средство

Фармакологическое действие

Механизм действия

Мавирет – комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах – глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.

Глекапревир

Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов 1a, 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями IC50 от 3.5 до 11.3 нМ.

Пибрентасвир

Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.

Противовирусная активность

Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Активность глекапревира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6

Подтип ВГСEC50 глекапревира, нМEC50 пибрентасвира, нМ
0.850.0018
1b0.940.0043
2a2.20.0023
2b4.60.0019
3a1.90.0021
4a2.80.0019
5aН/П0.0014
6a0.860.0028

Н/П – неприменимо.

Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Активность глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1–6

Подтип ВГСГлекапревирПибрентасвир
Количество клинических изолятовМедиана EC50, нМ (диапазон)Количество клинических изолятовМедиана EC50, нМ (диапазон)
110.08 (0.05–0.12)110.0009 (0.0006–0.0017)
1b90.29 (0.20–0.68)80.0027 (0.0014–0.0035)
2a41.6 (0.66–1.9)60.0009 (0.0005–0.0019)
2b42.2 (1.4–3.2)110.0013 (0.0011–0.0019)
3a22.3 (0.71–3.8)140.0007 (0.0005–0.0017)
4a60.41 (0.31–0.55)80.0005 (0.0003–0.0013)
4bН/ПН/П30.0012 (0.0005–0.0018)
4d30.17 (0.13–0.25)70.0014 (0.0010–0.0018)
5a10.1210.0011
6aН/ПН/П30.0007 (0.0006–0.0010)
6eН/ПН/П10.0008
6pН/ПН/П10.0005

Н/П – неприменимо.

Активность in vitro

Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности.

Резистентность

В культуре клеток

Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A, выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов.

Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1–4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе 3a, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.

Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1–6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе 3a аминокислотные замены A30K или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и 3а (включая A30K+Y93H в генотипе 3а) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. В репликоне генотипа 3b присутствие встречающихся в природе полиморфизмов K30 и M31 в белке NS5A снижало чувствительность к пибрентасвиру в 24 раза по сравнению с активностью пибрентасвира в репликоне генотипа 3a.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.

Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев

ГлекапревирПибрентасвир
Всасывание
Tmax (ч)a5.05.0
Влияние пищи (по сравнению с приемом натощак)b↑ 83–163%↑ 40–53%
Распределение
% связывания с белками плазмы97.5>99.9
Коэффициент распределения кровь/плазма0.570.62
Биотрансформация
Метаболизмвторичныйотсутствует
Выведение
Основной путь выведенияс желчьюс желчью
T1/2 (ч) в равновесном состоянии6–923–29
% выведения с мочойc0.70
% выведения с каломc92.1d96.6
Клеточный транспорт
Субстрат для транспортераP-гликопротеин, BCRP и OATP1B1/3P-гликопротеин и не исключая BCRP

a Медиана Tmax у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапревира и пибрентасвира.

b Среднее системное воздействие при приеме с пищей со средним и высоким содержанием жиров.

c Прием однократной дозы [14C] глекапревира или [14C] пибрентасвира в исследованиях массового баланса.

d Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26% радиоактивной дозы. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.

У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг/сут (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг/сут (N=8) геометрическое среднее значение AUC24 составило 13600 нг×ч/мл для глекапревира и 459 нг×ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекрестного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг×ч/мл у пациентов без цирроза (N=1804) и 10500 и 1530 нг×ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280) соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230) популяционные оценки AUC24,ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапревира и на 34% ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С без цирроза.

Линейность/нелинейность

AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг 1 раз/сут наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем при приеме 200 мг 1 раз/сут). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.

AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (при приеме 120 мг 1 раз/сут наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг 1 раз/сут), но установленная линейная фармакокинетика в дозах ≥120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.

Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Раса/этническая принадлежность. Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.

Пол/масса тела. Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 12 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.

Дети. У детей в возрасте 12 лет и старше коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Содержание глекапревира и пибрентасвира в плазме крови у детей было сопоставимо с таковым у взрослых в исследованиях фазы 2/3. Фармакокинетика глекапревира и пибрентасвира не изучалась у детей в возрасте до 12 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более чем на 56% у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница ≤18%). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86% выше, а пибрентасвира на 54% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций глекапревира и пибрентасвира, не связанных с белками плазмы, может наблюдаться более выраженный рост AUC. В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него не были клинически значимыми.

Пациенты с печеночной недостаточностью. При приеме в рекомендуемой дозе значение AUC глекапревира у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью было на 33% выше, класса B – на 100% выше, а класса С – в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26% выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса B и на 114% – класса С. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира – аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом С с циррозом или без цирроза неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Были проведены исследования взаимодействия глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые могут вступать во взаимодействия с глекапревиром/пибрентасвиром и препаратами, которые часто применяются в исследованиях фармакокинетического взаимодействия. В таблицах ниже показаны фармакокинетические эффекты при взаимодействии глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые показали потенциальные клинически значимые изменения.

Таблица 4. Лекарственное взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров глекапревира (ГЛЕ) или пибрентасвира (ПИБ) в присутствии одновременно назначаемого лекарственного препарата

Совместно применяемый препаратДоза совместно применяемого препаратаДоза ГЛЕ/ПИБNПрепарат прямого противовирусного действияСоотношение центральных значений (90% ДИ)
CmaxAUCCmin
Карбамазепин
200 мг 2 раза/сут
300/120 мг
однократно
10ГЛЕ0.33 (0.27; 0.41)0.34 (0.28; 0.40)-
ПИБ0.50 (0.42; 0.59)0.49 (0.43; 0.55)-
Рифампицин600 мг (первая доза)300/120 мг
однократно
12ГЛЕ6.52 (5.06; 8.41)8.55 (7.01; 10.4)-
ПИБ-
600 мг 1 раз/сут300/120 мг
однократноa
12ГЛЕ0.14 (0.11; 0.19)0.12 (0.09; 0.15)-
ПИБ0.17 (0.14; 0.20)0.13 (0.11; 0.15)-
Циклоспорин100 мг однократно300/120 мг
1 раз/сут
12ГЛЕb1.30 (0.95; 1.78)1.37 (1.13; 1.66)1.34 (1.12; 1.60)
ПИБ1.26 (1.15; 1.37)
400 мг однократно300/120 мг
однократно
11ГЛЕ4.51 (3.63; 6.05)5.08 (4.11; 6.29)-
ПИБ1.93 (1.78; 2.09)-
Атазанавир (ATZ) + ритонавир (RTV)ATZ 300 мг + RTV 100 мг 1 раз/сут300/120 мг
1 раз/сутс
12ГЛЕ≥4.06 (3.15; 5.23)≥6.53 (5.24; 8.14)≥14.3 (9.85; 20.7)
ПИБ≥1.29 (1.15; 1.45)≥1.64 (1.48; 1.82)≥2.29 (1.95; 2.68)
Дарунавир (DRV) + RTVDRV 800 мг + RTV 100 мг 1 раз/сут300/120 мг
1 раз/сут
8ГЛЕ3.09 (2.26; 4.20)4.97 (3.62; 6.84)8.24 (4.40; 15.4)
ПИБ1.66 (1.25; 2.21)
Лопинавир/
Ритонавир
400/100 мг
2 раза/сут
300/120 мг
1 раз/сут
9ГЛЕ2.55 (1.84; 3.52)4.38 (3.02; 6.36)18.6 (10.4; 33.5)
ПИБ1.40
(1.17; 1.67)
2.46
(2.07; 2.92)
5.24 (4.18; 6.58)

↔ = без изменений (соотношение центральных значений от 0.80 до 1.25).

a Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 ч после приема последней дозы рифампицина.

b У пациентов после трансплантации печени, инфицированных ВГС, которые получали лечение циклоспорином в дозе 100 мг/сут или менее, экспозиция глекапревира была в 2.4 раза выше по сравнению с пациентами, которые не принимали циклоспорин.

c Было отмечено влияние атазанавира и ритонавира на концентрацию глекапревира и пибрентасвира после приема первой дозы глекапревира и пибрентасвира.

Таблица 5. Лекарственное взаимодействие: фармакокинетические параметры для совместно применяемого препарата при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром

Совместно применяемый препаратДоза совместно применяемого препаратадоза ГЛЕ/ПИБNСоотношение центральных значений (90% ДИ)
CmaxAUCCmin
Дигоксин0.5 мг однократно400/120 мг 1 раз/сут121.72 (1.45; 2.04)1.48 (1.40; 1.57)-
Дабигатрандабигатрана этексилат 150 мг однократно300/120 мг 1 раз/сут112.05 (1.72; 2.44)2.38 (2.11; 2.70)-
Правасатин10 мг 1 раз/сут400/120 мг 1 раз/сут122.23 (1.87; 2.65)2.30 (1.91; 2.76)-
Розувастатин5 мг 1 раз/сут400/120 мг 1 раз/сут115.62 (4.80; 6.59)2.15 (1.88; 2.46)-
Аторвастатин10 мг 1 раз/сут400/120 мг 1 раз/сут1122.0 (16.4; 29.6)8.28 (6.06; 11.3)-
Ловастатинловастатин
10 мг 1 раз/сут
300/120 мг 1 раз/сут121.70 (1.40; 2.06)-
Метаболит ловастатина,
ловастатиновая кислота
5.73 (4.65; 7.07)4.10 (3.45; 4.87)-
Симвастатинсимвастатин
5 мг 1 раз/сут
300/120 мг 1 раз/сут121.99 (1.60; 2.48)2.32 (1.93; 2.79)-
Метаболит симвастатина,
симвастатиновая кислота
10.7 (7.88; 14.6)4.48 (3.11; 6.46)-
Этинилэстрадиол (ЭЭ)ЭЭ/норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз/сут300/120 мг 1 раз/сут111.31 (1.24; 1.38)1.28 (1.23; 1.32)1.38 (1.25; 1.52)
Норгестрел1.54 (1.34; 1.76)1.63 (1.50; 1.76)1.75 (1.62; 1.89)
Норгестромин1.44 (1.34; 1.54)1.45 (1.33; 1.58)
ЭтинилэстрадиолЭЭ/левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз/сут300/120 мг
1 раз/сут
121.30 (1.18; 1.44)1.40 (1.33; 1.48)1.56 (1.41; 1.72)
Норгестрел1.37 (1.23; 1.52)1.68 (1.57; 1.80)1.77 (1.58; 1.98)

↔ = без изменений (соотношение центральных значений от 0.80 до 1.25).

Показания препарата Мавирет

  • лечение хронического гепатита С у взрослых и детей с 12 лет.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, во время еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывать, не раздавливать и не ломать.

Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг в один прием (3 таб. по 100 мг/40 мг) 1 раз/сут.

В таблицах 6 и 7 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, с компенсированным циррозом печени или без него.

Таблица 6. Рекомендуемая продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение

Популяция пациентовРекомендуемая продолжительность лечения
Без цирроза печениС циррозом печени
ГТ 1–68 недель8 недель

Таблица 7. Рекомендуемая продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию

Популяция пациентовПредшествующий режим терапииРекомендуемая продолжительность лечения
Без цирроза печениС циррозом печени
ГТ 1Ингибиторы NS5A1 без предшествующей терапии ингибиторами протеазы NS3/4А16 недель16 недель
Ингибиторы протеазы NS3/4А2 без предшествующей терапии ингибиторами NS5A12 недель12 недель
ГТ 1, 2, 4, 5 или 6Предшествующая терапия, следующими режимами:
интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин;
интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир;
софосбувир + рибавирин.
8 недель12 недель
ГТ 3Предшествующая терапия, следующими режимами:
интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин;
интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир;
софосбувир + рибавирин.
16 недель16 недель

1 В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую ледипасвир и софосбувир или даклатасвир с пегилированным интерфероном и рибавирином.

2 В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую симепревир и софосбувир, или симепревир, боцепревир, или телапревир с пегилированным интерфероном или рибавирином.

Пропуск приема препарата

В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 ч после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 ч, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата.

Если в течение 3 ч после приема препарата Мавирет произошла рвота, необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 ч после применения препарата Мавирет, прием дополнительной дозы не требуется.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

У детей в возрасте 12 лет и старше коррекция дозы не требуется. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Мавирет у детей в возрасте до 12 лет.

Пациенты после трансплантации печени или почки

Пациенты после трансплантации печени или почки могут применять препарат Мавирет в течение 12 недель (см. раздел "Особые указания"). В случае если пациенту назначена более длительная терапия (в течение 16 недель), и во время терапии была проведена трансплантация печени, то 16-недельный курс лечения должен быть доведен до конца.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблицах 6 и 7. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе "Лекарственное взаимодействие".

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам регистрационных исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2300 взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥10%) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0.1% пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0.1%. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.

Таблица нежелательных реакций

У пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, сообщалось о развитии нежелательных реакций, представленных ниже. Список нежелательных реакций сгруппирован согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Таблица 8. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет

Частота развитияНежелательные реакции
Со стороны нервной системы
Очень частоГоловная боль
Со стороны ЖКТ
ЧастоТошнота, диарея
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень частоУтомляемость
ЧастоАстения

Описание отдельных нежелательных реакций

Нежелательные реакции у взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе

Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) оценивалась у 104 пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17.3%) и утомляемость (11.5%).

Нежелательные реакции у взрослых пациентов после трансплантации почек или печени

Безопасность препарата Мавирет оценивалась у 100 пациентов после трансплантации печени или почек, инфицированных вирусом гепатита С генотипами 1, 2, 3, 4 или 6 без цирроза печени. Общий профиль безопасности у пациентов после трансплантации печени или почек был сопоставим с профилем безопасности у пациентов в исследованиях 2 и 3 фазы. Наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой равной или более 5% у пациентов, принимавших Мавирет в течение 12 недель: головная боль (17%), усталость (16%), тошнота (8%) и зуд (7%). У 81% пациентов, принимавших препарат Мавирет, отмечались нежелательные реакции легкой степени тяжести. У 2% пациентов наблюдались серьезные нежелательные реакции. Не было ни одного случая полной отмены препарата из-за нежелательных реакций.

Оценка безопасности у взрослых пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1

Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.

Повышение уровня билирубина в сыворотке крови

У 1% пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше ВГН, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ.

Нежелательные реакции у детей

Безопасность препарата Мавирет у детей, инфицированных ВГС генотипов 1-6, оценивалась в открытом исследовании 2/3 фазы с участием 47 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет, получавших терапию в течение 8-16 недель. Нежелательные реакции, зафиксированные в ходе данного исследования, были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов (см. таблицу 8).

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ;
  • пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью);
  • совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препаратами, содержащими эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон;
  • детский возраст до 12 лет;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг/сут).

Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности.

Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира, что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяются ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется.

Препарат не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 12 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Особые указания

Реактивация вирусного гепатита В

Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита B, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.

Потенциальные эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого противовирусного действия

У пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в результате лечения ХВГС, выражающееся в улучшении метаболизма глюкозы в печени. Для пациентов с сахарным диабетом это означает улучшение показателей концентрации глюкозы в крови. Редкие случаи симптоматической гипогликемии были зарегистрированы в рамках терапии препаратами прямого противовирусного действия, поэтому у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови для определения целесообразности коррекции доз гипогликемических препаратов.

Нарушение функции печени

Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы "Режим дозирования", "Противопоказания").

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Подробную информацию см. в разделе "Лекарственное взаимодействие".

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами.

Передозировка

Наибольшая задокументированная доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг 1 раз/сут в течение 7 дней для глекапревира и 600 мг 1 раз/сут в течение 10 дней для пибрентасвира. Бессимптомное повышение АЛТ в сыворотке (>5 раз ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после приема нескольких доз глекапревира (700 мг или 800 мг) 1 раз/сут в течение ≥7 дней.

Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать состояние пациента на наличие признаков токсического поражения (см. раздел "Побочное действие"). Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ в незначительной степени способствует выделению из организма глекапревира и пибрентасвира.

Лекарственное взаимодействие

Возможное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препараты

Глекапревир и пибрентасвир – ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3.

Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или OATP1B1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами P-гликопротеина, BCRP и OATP1B1/3 в таблице 9. Для других субстратов P-гликопротеина, BCRP и OATP1B1/3 может потребоваться коррекция дозы.

Глекапревир и пибрентасвир – слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 in vivo. Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет.

Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.

Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 и MATE2K.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет

Совместный прием с сильными индукторами P-гликопротеина/CYP3A

Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами P-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано.

Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами P-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").

Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков P-гликопротеина и/или BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата OATP1B1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами P-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами OATP1B1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.

Установленное и другое потенциально возможное лекарственное взаимодействие

В таблице 9 приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (Cmax и AUC) глекапревира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата (↑ – увеличение более чем на 25%, ↓ – снижение более чем на 20%, ↔ – нет изменения (снижение на ≤20% или увеличение на ≤25%).

Таблица 9. Взаимодействие между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты по терапевтическим областям/возможным механизмам взаимодействияВлияние на концентрацию лекарственного препаратаCmaxAUCCminКлинически значимые комментарии
Блокаторы рецепторов ангиотензина II
Лозартан 50 мг однократно↑ лозартан2.51
(2.00, 3.15)
1.56
(1.28, 1.89)
Коррекция дозы не требуется.
↑ лозартан карбоновая кислота2.18
(1.88, 2.53)
Валсартан 80 мг однократно
(ингибирование OATP1B1/3)
↑ валсартан1.36
(1.17, 1.58)
1.31
(1.16, 1.49)
Коррекция дозы не требуется.
Антиаритмические препараты
Дигоксин 0.5 мг однократно
(ингибирование P-гликопротеина)
↑ дигоксин1.72
(1.45, 2.04)
1.48
(1.40, 1.57)
Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать терапевтическую концентрацию дигоксина.
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат 150 мг однократно (ингибирование P-гликопротеина)↑ дабигатран2.05
(1.72, 2.44)
2.38
(2.11, 2.70)
Одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Противосудорожные препараты
Карбамазепин 200 мг 2 раза/сут (индукция P- гликопротеина/CYP3A)↓ глекапревир0.33
(0.27, 0.41)
0.34
(0.28, 0.40)
Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, и поэтому оно противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
↓ пибрентасвир0.50
(0.42, 0.59)
0.49
(0.43, 0.55)
Фенитоин, фенобарбитал, примидонНе изучено.
Ожидается: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир
Антимикобактериальные препараты
Рифампицин 600 мг однократно (ингибирование OATP1B1/3)↑ глекапревир6.52
(5.06, 8.41)
8.55
(7.01, 10.4)

Одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
↔ пибрентасвир
Рифампицин 600 мг 1 раз/сутa (индукция P-гликопротеина/CYP3A)↓ глекапревир0.14
(0.11, 0.19)
0.12
(0.09, 0.15)
↓ пибрентасвир0.17
(0.14, 0.20)
0.13
(0.11, 0.15)
Препараты, содержащие этинилэстрадиол
Этинилэстрадиол (ЭЭ)/норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз/сут↑ ЭЭ1.31
(1.24, 1.38)
1.28
(1.23, 1.32)
1.38
(1.25, 1.52)
Одновременное применение препарата Мавирет с препаратами с содержанием этинилэстрадиола противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ (см. раздел "Противопоказания").
При применении левоноргестрела, норэтиндрона или норгестимата в качестве контрацептивного средства на основе прогестагена коррекция дозы не требуется.
↑ норэлгестромин1.44
(1.34, 1.54)
1.45
(1.33, 1.58)
↑ норгестрел1.54
(1.34, 1.76)
1.63
(1.50, 1.76)
1.75
(1.62, 1.89)
ЭЭ/левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз/сут↑ ЭЭ1.30
(1.18, 1.44)
1.40
(1.33, 1.48)
1.56
(1.41, 1.72)
↑ норгестрел1.37
(1.23, 1.52)
1.68
(1.57, 1.80)
1.77
(1.58, 1.98)
Препараты растительного происхождения
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (индукция P-гликопротеина/CYP3A)Не изучено.
Ожидается: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир
Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, поэтому данная комбинация противопоказана (см. раздел "Противопоказания").
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Атазанавир + ритонавир 300/100 мг 1 раз/сутb↑ глекапревир≥4.06
(3.15, 5.23)
≥6.53
(5.24, 8.14)
≥14.3
(9.85, 20.7)
Одновременное применение препарата Мавирет с атазанавиром противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ (см. раздел "Противопоказания").
↑ пибрентасвир≥1.29
(1.15, 1.45)
≥1.64
(1.48, 1.82)
≥2.29
(1.95, 2.68)
Дарунавир + ритонавир 800/100 мг 1 раз/сут↑ глекапревир3.09
(2.26, 4.20)
4.97
(3.62, 6.84)
8.24
(4.40, 15.4)
Одновременное применение с дарунавиром не рекомендуется.
↔ пибрентасвир1.66
(1.25, 2.21)
Эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) 600/300/200 мг 1 раз/сут↑ тенофовир1.29
(1.23, 1.35)
1.38
(1.31, 1.46)
Одновременное применение с эфавирензом может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Не ожидается клинически значимого взаимодействия препарата Мавирет с ТДФ.
Влияние эфавиренза/эмтрицитабина/ТДФ на глекапревир и пибрентасвир не оценивалось в данном исследовании, но воздействие глекапревира и пибрентасвира было значительно ниже, чем в других исследованиях подобных доз.
Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (ингибирование P-гликопротеина, BCRP и OATP кобицистатом, ингибирование OATP элвитегравиром)↔ тенофовирКоррекция дозы не требуется.
↑ глекапревир2.50
(2.08, 3.00)
3.05
(2.55, 3.64)
4.58
(3.15, 6.65)
↑ пибрентасвир1.57
(1.39, 1.76)
1.89
(1.63, 2.19)
Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут↑ глекапревир2.55
(1.84, 3.52)
4.38
(3.02, 6.36)
18.6
(10.4, 33.5)
Одновременное применение не рекомендуется.
↑ пибрентасвир1.40
(1.17, 1.67)
2.46
(2.07, 2.92)
5.24
(4.18, 6.58)
Ралтегравир 400 мг 2 раза/сут (ингибирование UGT1A1)↑ ралтегравир1.34
(0.89, 1.98)
1.47
(1.15, 1.87)
2.64
(1.42, 4.91)
Коррекция дозы не требуется.
Противовирусные препараты, применяемые для лечения вирусного гепатита С
Софосбувир 400 мг однократно
(ингибирование P-гликопротеина/BCRP)
↑ софосбувир1.66
(1.23, 2.22)
2.25
(1.86, 2.72)
Коррекция дозы не требуется.
↑ GS-3310071.85
(1.67, 2.04)
↔ глекапревир
↔ пибрентасвир
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы
Аторвастатин 10 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3, P-гликопротеина, BCRP, CYP3A)↑ аторвастатин22.0
(16.4, 29.5)
8.28
(6.06, 11.3)
Одновременное применение препарата Мавирет и симвастатина противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Симвастатин 5 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3, P-гликопротеина, BCRP)↑ симвастатин1.99
(1.60, 2.48)
2.32
(1.93, 2.79)
↑ симвастатиновая кислота10.7
(7.88, 14.6)
4.48
(3.11, 6.46)
Ловастатин 10 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3, P-гликопротеина, BCRP)↑ ловастатин1.70
(1.40, 2.06)
Одновременное применение не рекомендуется. При применении ловастатина доза не должна превышать 20 мг/сут, а пациенты должны находиться под наблюдением.
↑ ловастатиновая кислота5.73
(4.65, 7.07)
4.10
(3.45, 4.87)
Правастатин 10 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3)↑ правастатин2.23
(1.87, 2.65)
2.30
(1.91, 2.76)
Рекомендуется соблюдать осторожность. Доза правастатина не должна превышать 20 мг/сут, а доза розувастатина не должна превышать 5 мг/сут.
Розувастатин 5 мг 1 раз/сут (ингибирование OATP1B1/3, BCRP)↑ розувастатин5.62
(4.80, 6.59)
2.15
(1.88, 2.46)
Флувастатин, питавастатинНе изучено.
Ожидается: ↑ флувастатин и ↑ питавастатин
Возможно взаимодействие с флувастатином и питавастатином, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении. Рекомендуется применение статина в низкой дозе при начале лечения ПППД.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин 100 мг однократно↑ глекапревирc1.30
(0.95, 1.78)
1.37
(1.13, 1.66)
1.34
(1.12, 1.60)
Препарат Мавирет не рекомендуется для лечения пациентов, которым требуется прием стабильной дозы циклоспорина >100 мг/сут.
↑ пибрентасвир1.26
(1.15, 1.37)
Циклоспорин 400 мг однократно↑ глекапревир4.51
(3.63, 6.05)
5.08
(4.11, 6.29)
↑ пибрентасвир1.93
(1.78, 2.09)
Такролимус 1 мг однократно (ингибирование CYP3A4/P-гликопротеина)↑ такролимус1.50
(1.24, 1.82)
1.45
(1.24, 1.70)
Препарат Мавирет в сочетании с такролимусом следует принимать с осторожностью. Возможно увеличение концентрации такролимуса. Следовательно, рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса и соответствующая коррекция дозы.
глекапревир
пибрентасвир
Ингибиторы протонового насоса
Омепразол 20 мг 1 раз/сут (повышает значение pH в желудке)↓ глекапревир0.78
(0.60, 1.00)
0.71
(0.58, 0.86)
Одновременное применение с омепразолом в дозе 40 мг 1 раз/сут может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендовано.
↔ пибрентасвир
Омепразол 40 мг 1 раз/сут (за час до приема пищи)↓ глекапревир0.36
(0.21, 0.59)
0.49
(0.35, 0.68)
↔ пибрентасвир
Омепразол 40 мг 1 раз/сут ежедневно (вечером, отдельно от приема пищи)↓ глекапревир0.54
(0.44, 0.65)
0.51
(0.45, 0.59)
↔ пибрентасвир
Антагонисты витамина К
Антагонисты витамина КНе изучено.При одновременном применении со всеми антагонистами витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом Мавирет.

ПППД - препарат прямого противовирусного действия.

a Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 ч после приема последней дозы рифампицина.

b Указано влияние атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапревира и пибрентасвира.

c Экспозиция глекапревира у инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в дозе 100 мг/сут или меньше, была в 4 раза выше, чем у тех, кто не получал циклоспорин.

Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Условия хранения препарата Мавирет

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Мавирет

Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

ЭББВИ ООО (Россия)


ЭббВи ООО

125196 Москва, ул. Лесная, д. 7
БЦ "Белые Сады", здание "А"
Тел.: (495) 258-42-77
Факс: (495) 258-42-87

Сохраните у себя
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код

X

Вход для специалистов
Неверный логин или пароль