Терафлекс^® Адванс (Theraflex^® Advance) инструкция по применению

Механизм действия

Терафлекс^® Адванс представляет собой комбинированный препарат, содержащий в качестве активных компонентов хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат и ибупрофен.

Хондроитина сульфат участвует в построении и восстановлении хрящевой ткани, защищает ее от разрушения и улучшает подвижность суставов.

Ибупрофен является производным пропионовой кислоты и оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет неизбирательной блокады ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Глюкозамина сульфат активирует синтез протеогликанов, гиалуроновой, хондроитинсерной кислот и других веществ, входящих в состав суставных оболочек, внутрисуставной жидкости и хрящевой ткани.

Фармакодинамические эффекты

Глюкозамин и хондроитина сульфат восстанавливают и защищают хрящевую ткань от разрушения, улучшают подвижность суставов. Потенцируют анальгезирующее и жаропонижающее действие ибупрофена.

Данные доклинической безопасности

Экспериментальные данные на животных показывают, что глюкозамин хорошо переносится, имеет очень низкую острую токсичность и не имеет мутагенных эффектов в анализах in vitro или in vivo.

Нет доступных данных о токсичности хондроитина для животных.

Глюкозамина сульфат

Всасывание

Биодоступность глюкозамина при пероральном приеме составляет 25% (за счет эффекта "первого прохождения" через печень), наибольшие концентрации обнаруживаются в печени, почках и суставном хряще. Около 30% принятой дозы длительно персистирует в костной и мышечной ткани.

Выведение

Экскретируется преимущественно с мочой в неизмененном виде, частично с калом. T_1/2 - 68 ч.

Хондроитина сульфат

Всасывание

Более 70% хондроитина сульфата всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность составляет около 13%. При однократном приеме внутрь среднетерапевтической дозы C_max в плазме достигается через 3-4 ч, в синовиальной жидкости - через 4-5 ч.

Распределение и выведение

Абсорбированный в ЖКТ препарат накапливается в синовиальной жидкости. Выводится почками.

Ибупрофен

Всасывание и распределение

Ибупрофен хорошо абсорбируется из желудка. T_max - около 1 ч. Ибупрофен приблизительно на 99% связывается с белками плазмы. Медленно распределяется в синовиальной жидкости и выводится из нее более медленно, чем из плазмы.

Метаболизм

Ибупрофен подвергается метаболизму в печени, главным образом, путем гидроксилирования и карбоксилирования изобутиловой группы. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму.

Выведение

Ибупрофен имеет двухфазную кинетику элиминации. T_1/2 из плазмы составляет 2-3 ч. До 90% дозы может быть обнаружено в моче в виде метаболитов и их конъюгатов. Менее 1% экскретируется в неизмененном виде с мочой и, в меньшей степени, с желчью. Ибупрофен полностью выводится за 24 ч.

• остеоартроз крупных суставов, остеохондроз позвоночника, сопровождающиеся умеренным болевым синдромом.

Внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды.

Взрослым - по 2 капсулы 3 раза/сут.

Суточная доза 6 капсул содержит глюкозамина сульфат 1500 мг, ибупрофен 600 мг, хондроитина сульфат натрия 1200 мг.

Не следует превышать рекомендуемую суточную дозу.

Продолжительность лечения без консультации с врачом – не более 3 недель.

После окончания применения препарата Терафлекс^® Адванс и купирования обострения, рекомендуется перейти на длительное применение препарата Терафлекс^® (глюкозамин + хондроитина сульфат), для дальнейшего восстановления хрящевой ткани суставов.

Безопасность применения препарата Терафлекс^® Адванс у детей в возрасте от 0 до 18 лет, на данный момент, не установлена. Данные отсутствуют.

По частоте возникновения побочные действия классифицируются следующим образом: редко (> 1/10 000 до < 1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны иммунной системы: очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); частота неизвестна - анафилактический шок, анафилактоидные реакции, отек Квинке, тяжелые кожные реакции, такие как мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), DRЕSS-синдром, синдром Коуниса, острый генерализованный экзантематозный пустулез,  эксфолиативный дерматит.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна -  анемия (в т. ч. гемолитическая, апластическая); тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура; агранулоцитоз; лейкопения; эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - кожная сыпь (обычно эритематозная или крапивница),  кожный зуд, аллергический ринит.

Психические нарушения:  частота неизвестна -  спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, бессонница, тревога, нервозность и раздражительность, психомоторное возбуждение.

Со стороны нервной системы: редко - асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), частота неизвестна -  головокружение, головная боль, сонливость, усиление потоотделения.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна -  нарушение зрения (токсическое поражение зрительного нерва, неясное зрение или двоение, скотома, сухость и раздражение глаз, отек конъюнктивы и век аллергического генеза).

Со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна -  нарушение слуха (снижение слуха, звон или шум в ушах).

Со стороны сердца: частота неизвестна - развитие или усугубление сердечной недостаточности,  тахикардия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна -  увеличение риска артериального тромбоза, повышение АД.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна -  бронхоспазм одышка.

Со стороны ЖКТ: редко - панкреатит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, которые в ряде случаев осложняются перфорацией и кровотечением),  лихорадка,  обострение колита и болезни Крона, боль во рту, изъязвление слизистой оболочки десен, афтозный стоматит,  раздражение или сухость слизистой оболочки ротовой полости,  частота неизвестна - гастропатия (абдоминальная боль, тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, диарея, метеоризм, запор).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна -  гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, аллергический нефрит, нефротический синдром (отеки), полиурия; цистит.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна -  увеличение времени кровотечения,  уменьшение концентрации глюкозы в сыворотке крови,  уменьшение клиренса и увеличение сывороточной концентрации креатинина,  увеличение концентрации мочевины в крови,  увеличение концентрации билирубина в крови; увеличение активности печеночных трансаминаз; снижение гематокрита или уровня гемоглобина.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к глюкозамину, ибупрофену, хондроитина сульфату, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП в анамнезе;
• эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, болезнь Крона, язвенный колит);
• полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т.ч. гипокоагуляция), геморрагические диатезы;
• желудочно-кишечные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• прогрессирующие заболевания почек;
• тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: пожилой возраст, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, цирроз печени с портальной гипертензией, печеночная и/или почечная недостаточность, нефротический синдром, гипербилирубинемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), гастрит, энтерит, колит, заболевания крови неясной этиологии, (лейкопения и анемия), бронхиальная астма, сахарный диабет, заболевания периферических артерий,  дислипидемия/гиперлипидемия, ИБС, цереброваскулярные заболевания, наличие инфекции Helicobacter pylori, туберкулез, тяжелые соматические заболевания; длительное применение НПВП, сопутствующая терапия антикоагулянтами, антиагрегантами, ГКС, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;  курение, алкоголизм.

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени, активном заболевании печени.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующих заболеваниях почек.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением гемоглобина, гематокрита, анализ кала на скрытую кровь.

При необходимости одновременного применения дополнительных НПВП и анальгезирующих препаратов врачу следует учитывать наличие в препарате ибупрофена. При необходимости длительного применения дополнительных НПВП следует использовать препарат Терафлекс^®, который не содержит ибупрофен.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

При непереносимости морепродуктов (креветки, моллюски) вероятность развития аллергических реакций на препарат возрастает.

В период лечения не рекомендуется прием алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Терафлекс^® Адванс не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Пациентам, отмечающим головокружение, сонливость, заторможенность или нарушение зрения при приеме ибупрофена, следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

.

Возможность передозировки препарата Терафлекс^® Адванс обусловлена, в основном, входящим в состав препарата ибупрофеном.

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз, кома, острая почечная недостаточность, снижение АД, почечноканальцевый ацидоз, гипокалиемия, гиперкалиемия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, остановка дыхания.

Лечение: промывание желудка (эффективно только в течение 1 часа после приема), активированный уголь, щелочное питье, форсированный диурез, симптоматическая терапия (коррекция кислотно-основного состояния, АД).

Наличие различного лекарственного взаимодействия с препаратом Терафлекс^® Адванс, обусловлено входящими в его состав различными действующими веществами.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию 6 гидроксилированных активных метаболитов ибупрофена, повышая риск развития тяжелых гепатотоксических реакций.

Ингибиторы микросомального окисления снижают риск гепатотоксического действия.

Препарат уменьшает гипотензивное действие вазодилататоров (в т.ч. блокаторов медленных кальциевых каналов и ингибиторов АПФ).

Препарат уменьшает натрийуретическую и диуретическую активность фуросемида и гидрохлоротиазида.

Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков (повышение риска появления геморрагических осложнений).

Усиливает ульцерогенное действие (с развитием кровотечения) ГКС, НПВП, колхицина, эстрогенов, этанола.

Усиливает эффект пероральных гипогликемических лекарственных средств и инсулина.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию ибупрофена.

Препарат увеличивает концентрацию в крови дигоксина, препаратов лития и метотрексата.

Кофеин усиливает анальгезирующий эффект.

При одновременном назначении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства ацетилсалициловую кислоту в малых дозах после начала приема ибупрофена).

Одновременное применение препаратов, содержащих глюкозамин, и кумариновых антикоагулянтов (например, варфарина) может приводить к повышению МНО и риска кровотечения; необходимо контролировать показатели свертывания крови.

При одновременном применении с антикоагулянтными и тромболитическими лекарственными препаратами (альтеплазой, стрептокиназой, урокиназой) повышается риск развития кровотечений.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности.

Циклоспорин и препараты золота усиливают влияние ибупрофена на синтез простагландинов в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Ибупрофен повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксичных эффектов.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и повышают плазменную концентрацию ибупрофена.

В связи с содержанием в препарате глюкозамина возможно уменьшение эффективности гипогликемических препаратов, доксорубицина, тенипозида, этопозида.

Глюкозамин повышает абсорбцию антибиотиков группы тетрациклина, уменьшает действие полусинтетических пенициллинов, хлорамфеникола.

Совместный прием с калийсберегающими диуретиками увеличивает риск гиперкалиемии.

НПВП могут снижать действие мифепристона.

Одновременное применение НПВП и такролимуса может повышать риск развития нефротоксичности.

Совместное применение с зидовудином повышает риск гематологической токсичности НПВП.

При одновременном применении хинолонов и НПВП повышается риск развития судорог.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.