Совместимость Эгитромб^® и Кетоконазол ДС

Умеренно выраженные

Редкие

Сообщали, что кетоконазол значительно снижал AUC и Смах активного метаболита клопидогрела, в результате чего уменьшал ингибирование агрегации тромбоцитов. Авторы исследования предполагают, что кетоконазол может ингибировать СУР3А4/5-опосредованную биоактивацию клопидогрела. Однако, другие факторы (например, полиморфизм изоферментов, участвующих в биоактивации клопидогрела, увеличение выброса АДФ и регулирование других путей активации тромбоцитов) могут также способствовать снижению реакции на клопидогрел. Тем не менее, было бы целесообразно следить у пациента за возможной потерей эффекта клопидогрела при применении с кетоконазолом.

Печатные издания

Cytochrome P450 3A inhibition by ketoconazole affects prasugrel and clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics differently

Clin Pharmacol Ther /Volume:81 Part:5/May Page:735-41 / 2007 / Farid NA, Payne CD, Small DS et al

---

Resistance to clopidogrel: a review of the evidence

J Am Coll Cardiol /Volume:45 Part:8/Apr 19 Page:1157-64 / 2005 / Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C

---

Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel

J Thromb Haemost /Volume:5 Part:12/Dec Page:2429-36 / 2007 / Brandt JT, Close SL, Iturria SJ et al

---

Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite

Drug Metab Dispos /Volume:38 Part:1/Jan Page:92-9 / 2010 / Kazui M, Nishiya Y, Ishizuka T et al