Vidal Logo СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПОИСК:

Иринотекан Плива-Лахема (Irinotecan Pliva-Lachema) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Иринотекан Плива-Лахема
💊 Состав препарата Иринотекан Плива-Лахема
✅ Применение препарата Иринотекан Плива-Лахема
📅 Условия хранения Иринотекан Плива-Лахема
⏳ Срок годности Иринотекан Плива-Лахема

Поиск аналогов

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Описание лекарственного препарата Иринотекан Плива-Лахема (Irinotecan Pliva-Lachema)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009 года, дата обновления: 2020.07.22

Владелец регистрационного удостоверения:

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. (Хорватия)

Произведено:


PLIVA-LACHEMA, a.s. (Чешская Республика)
Код ATX: L01CE02 (Иринотекан)
Активное вещество: иринотекан (irinotecan)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственные формы


Иринотекан Плива-Лахема
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/2 мл: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-005731/09 от 15.07.09 - Отмена гос. регистрации
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/5 мл: фл. 1 шт.
рег. №: ЛСР-005731/09 от 15.07.09 - Отмена гос. регистрации

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Иринотекан Плива-Лахема


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде светло-желтого раствора.

1 мл1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат20 мг40 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол (100%), молочная кислота, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (для рН q.s.), вода д/и.

2 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде светло-желтого раствора.

1 мл1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат20 мг100 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол (100%), молочная кислота, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (для рН q.s.), вода д/и.

5 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкалоид

Фармакологическое действие

Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN -38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Vd - 157 л/м2.

Cmax иринотекана и SN -38 достигается к концу внутривенной инфузий в рекомендованной дозе 350 мг/м2 и составляет 7.7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а AUC - 34 мкг×ч/мл и 451 нг×ч/мл.

Метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN -38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN -38 - 95%.

Средний T1/2 в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу - 2.5 ч и в последней фазе - 14.2 ч. Среднее значение плазменного клиренса - 15 л/ч/м2. С мочой в течение 24 ч выделяется в среднем 20% неизмененного препарата и 0.25% в виде метаболита SN -38. С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида. Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Показания препарата Иринотекан Плива-Лахема

Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

  • в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
  • в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

Режим дозирования

Препарат предназначен только для взрослых.

Иринотекан вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии: Иринотекан Плива-Лахема применяется в дозе 350 мг/м2 каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии доза Иринотекана Плива-Лахема составляет:

  • с фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении - 80 мг/м2,
  • при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели - 180 мг/м2;
  • в комбинации со струйным введением фторурацила и кальция фолината - 125 мг/м2 еженедельно.

Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.

Введение Иринотекана Плива-Лахема не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.

При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов 1000/мкл крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, последующие дозы Иринотекана Плива-Лахема и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20%.

Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза – лечение Иринотекан Плива-Лахема следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек. Лечение Иринотеканом Плива-Лахема проводить не рекомендуется. Данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.

Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Инструкции по приготовлению раствора для инфузий.

Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0.5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен. Раствор должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Иринотекана Плива-Лахема может быть использован, в случае хранения при комнатной температуре, в течение 12 ч (включая время инфузий) и, в случае хранения при температуре 2-8°С, в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток в 1 мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения - у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны системы пищеварения: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 ч (в среднем через 5 дней) после введения препарата является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени - у 38%. Тошнота и рвота возникает обычно в первый день введения или спустя 24 ч у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.

Острый холинергический синдром: наблюдается у 9% больных в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением АД, головокружением, ознобом и общим недомоганием.

Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь и очень редко - развитие анафилактического шока.

Прочие: одышка, повышение температуры тела, местные реакции.

Противопоказания к применению

  • хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;
  • выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
  • уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 1.5 раза верхнюю границу нормы (ВГН);
  • общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;
  • беременность и период кормления грудью;
  • детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют);
  • повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.

С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи), почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказание: беременность и период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени

При уровне билирубина в сыворотке крови превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза – лечение Иринотекан Плива-Лахема следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Лечение Иринотеканом Плива-Лахема проводить не рекомендуется. Данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).

Применение у пожилых пациентов

Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Особые указания

Лечение Иринотеканом Плива-Лахема следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Иринотекан Плива-Лахема, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени. Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Иринотекана Плива-Лахема (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение антидиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500/мкл) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.

В период лечения Иринотеканом Плива-Лахема не следует принимать препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum), противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), атазанавир и кетоконазол, которые изменяют клиренс иринотекана.

Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела > 38°С и количество нейтрофилов <1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Острый холинергический синдром, обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 ч после введения, быстро и эффективно купируется подкожным введением 0.25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой). Лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Иринотекан Плива-Лахема нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения Иринотеканом Плива-Лахема и, по крайней мере, в течение трех месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции. При попадании Иринотекана Плива-Лахема на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки просто водой.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Иринотеканом Плива-Лахема головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки — нейтропения и диарея.

Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

Лекарственное взаимодействие

Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с не деполяризующими миорелаксантами.

При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).

При совместном применении иринотекана с глюкокортикоидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы) и лимфоцитопении.

При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты.

Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.

При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя (Hypericum perforatum), а также с противоэпилептическими препаратами индукторами CYP 3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.

Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP 3A4 и UGT 1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Условия хранения препарата Иринотекан Плива-Лахема

Список Б. Хранить концентрат - при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте; разбавленный раствор - 48 ч при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте или 24 ч при отсутствии защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Иринотекан Плива-Лахема

Срок годности - 2 года.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

X

Вход для специалистов
Неверный логин или пароль