Нейробион^® (Neurobion) инструкция по применению

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фармакологическое действие определяется свойствами витаминов, входящих в состав препарата. Препарат содержит витамины B₁ (тиамин), В₆ (пиридоксин) и В₁₂ (цианокобаламин), дефицит которых может приводить к неврологическим расстройствам, главным образом со стороны периферической нервной системы.

Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и опорно-двигательного аппарата. Особую роль в метаболических процессах нервной системы играет сочетанное действие витаминов B₁, В₆, В₁₂; доказано, что эффективность комбинации превосходит эффективность отдельного компонента. Комбинированное применение витаминов группы В ускоряет процессы регенерации поврежденных нервных волокон; также доказано анальгезирующее действие комплекса.

Тиамин (витамин B₁)

Играет ключевую роль в процессах углеводного обмена, имеющих решающее значение в обменных процессах нервной ткани (участвует в проведении нервного импульса), а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе тиаминпирофосфата (ТПФ) и аденозинтрифосфата (АТФ).

Пиридоксин (витамин В₆)

Обладает жизненно важным влиянием на обмен белков, углеводов и жиров, необходим для нормального кроветворения, функционирования центральной и периферической нервной системы. Обеспечивает синаптическую передачу, процессы торможения в ЦНС, участвует в транспорте сфингозина, входящего в состав оболочки нерва, участвует в синтезе катехоламинов.

Физиологической функцией обоих витаминов (B₁ и В₆) является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, нервно-мышечную и сердечно-сосудистую системы.

Цианокобаламин (витамин В₁₂)

Является ко-фактором в реакциях переноса одноуглеродных групп, участвует в синтезе миелиновой оболочки, стимулирует гемопоэз, уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы, стимулирует нуклеиновый обмен через активацию фолиевой кислоты.

Витамины группы B применяются не только для коррекции дефицитных состояний, в высоких дозах они также обладают дополнительными фармакологическими свойствами, что объясняет анальгетическое действие, достигаемое при применении препарата.

Тиамин

Всасывание

После в/м  введения тиамин быстро абсорбируется из места инъекции и поступает в кровь (484 нг/мл через 15 мин в первый день введения дозы в 50 мг) и распределяется неравномерно в организме при содержании его в лейкоцитах 15%, эритроцитах 75% и в плазме 10%.

Распределение

Тиамин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Основными метаболитами являются: тиаминкарбоновая кислота, пирамин и некоторые неизвестные метаболиты. Из всех витаминов тиамин сохраняется в организме в наименьших количествах. Организм взрослого человека содержит около 30 мг тиамина в виде 80% тиаминпирофосфата, 10% тиаминтрифосфата и остальное количество в виде тиаминмонофосфата.

Выведение

Тиамин выводится с мочой в альфа-фазе через 0.15 ч, в бета-фазе – через 1 ч и в терминальной фазе – в течение 2 дней.

Пиридоксин

Всасывание

После в/м  введения пиридоксин быстро абсорбируется в кровяное русло и распределяется в организме, выполняя роль коэнзима, после фосфорилирования группы СН₂ОН в 5 положении образует метаболически активный  пиридоксальфосфат.

Распределение

Около 80% витамина связывается с белками плазмы крови. Пиридоксин распределяется во всем организме и проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном  молоке.

Выведение

Пиридоксин депонируется в печени и окисляется до 4-пиридоксиновой кислоты, которая экскретируется с мочой, максимум через 2-5 ч после абсорбции.

В организме человека содержится около 40-150 мг пиридоксина, и его ежедневная скорость элиминации около 1.7-3.6 мг при скорости восполнения 2.2-2.4%.

Цианокобаламин

Всасывание

После парентерального введения цианокобаламин образует комплексы с транспортным белком транскобаламином, которые быстро абсорбируются печенью, костным мозгом и другими органами.

Распределение

Проникает через плацентарный барьер.

Выведение

Цианокобаламин экскретируется в желчь и принимает участие в кишечно-печеночной циркуляции.

Взрослым в возрасте от 18 лет в составе комплексной терапии:

• моно- и полинейропатий различного генеза;
• дорсалгии;
• плексопатий;
• люмбоишиалгии;
• радикулопатии, вызванной дегенеративными изменениями позвоночника

Препарат вводится в/м  (глубокие инъекции в ягодичную мышцу).

Взрослые старше 18 лет

Лечение рекомендуется начинать с в/м  введения 1 ампулы (3 мл) в сутки  до снятия острых симптомов.

После улучшения симптомов или в случаях умеренной тяжести заболевания: 1 ампула 1-3 раза в неделю в течение 2-3 недель.

Для поддерживающей терапии, для профилактики рецидива или продолжения проводимого курса лечения рекомендуется препарат Нейробион^® в другой лекарственной форме (таблетки, покрытые оболочкой).

Продолжительность лечения определяется врачом.

Не рекомендовано лечение более 4-х недель.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Нейробион^® у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Поскольку информация о большинстве нежелательных реакций основана на спонтанных сообщениях, полученных в пострегистрационный период, точная оценка частоты их развития невозможна. Частота развития нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией, рекомендованной ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота не установлена (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок; частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, такие как гипергидроз, тахикардия, кожные реакции (зуд, кожная сыпь и крапивница), затрудненное дыхание, отек Квинке.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна -  жалобы со стороны ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна -  описаны отдельные случаи появления угревой сыпи или экземы после парентерального применения высоких доз витамина В₁₂.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - хроматурия (окрашивание мочи в красноватый цвет, было отмечено в первые 8 ч после применения препарата; обычно описанное явление исчезает в течение 48 ч).

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна -  реакции в месте введения, такие как боль в месте инъекции.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к тиамину, пиридоксину, цианокобаламину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• тяжелые и острые формы декомпенсированной хронической сердечной недостаточности (ХСН);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Беременность

Применение препарата Нейробион^® противопоказано при беременности.

Период грудного вскармливания

Витамины В₁, В₆ и В₁₂ выводятся с грудным молоком, однако риск возникновения передозировки у новорожденного не установлен. В отдельных случаях прием высоких доз витамина В₆ (> 600 мг/сут) может подавлять секрецию грудного молока.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Специальные исследования у людей по оценке влияния препарата Нейробион^® на фертильность не проводились. Опыт применения препарата в рекомендуемых дозах не выявил каких-либо отрицательных эффектов на женскую или мужскую фертильность.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Препарат следует вводить исключительно в/м и не допускать попадания в сосудистое русло.

Препарат не следует вводить внутривенно!

В литературе описаны случаи нейропатии после длительного (6-12 месяцев) применения витамина В₆ в дозе, в среднем превышающей 50 мг/сут. Поэтому при длительной терапии рекомендуется регулярное наблюдение за пациентом.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении любых новых симптомов, особенно при длительном применении препарата. 

Следует прекратить применение препарата, если симптомы сохраняются.

При применении витамина B₁₂ (цианокобаламина) возможно уменьшение проявлений фолиеводефицитной мегалобластной анемии. Возможно улучшение состояния за счет присутствия в составе препарата витамина В₁₂, поэтому необходимо убедиться в том, что применение препарата не маскирует правильный диагноз.

Клиническая картина, а также лабораторные анализы при фуникулярном миелозе или пернициозной анемии могут терять свою специфичность при введении витамина B₁₂.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на ампулу (3 мл раствора для в/м введения), т.е. по сути не содержит калия.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу (3 мл раствора для в/м введения), т.е. по сути не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако стоит соблюдать осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций при применении препарата.

Симптомы: при применении препарата в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования симптомов передозировки не наблюдалось.

При в/в введении витаминов в высоких дозах в течение длительного времени (более 2 мес) могут наблюдаться симптомы интоксикации.

После введения витамина B₁ в дозе, превышающей рекомендуемую более чем в 100 раз (>10 г), наблюдались курареподобные ганглиоблокирующие эффекты, вызывающие нарушение проведения нервных импульсов.

После длительного применения (>6-12 мес) витамина B₆ в суточной дозе >50 мг возможна периферическая сенсорная невропатия. Симптомы нейропатии постепенно исчезают при отмене препарата. Продолжительное применение витамина В₆ в суточной дозе свыше 1 г в течение более чем 2 месяцев может вызывать нейротоксические эффекты. После введения в дозе более 2 г/сут были описаны случаи гипохромной анемии и себорейного дерматита, невропатии с атаксией, расстройства чувствительности, эпилептиформные припадки с изменениями на ЭЭГ.

После парентерального введения витамина B₁₂ в высокой дозе наблюдались экзематозные кожные нарушения и доброкачественная форма акне.

Лечение:  в случае появления вышеуказанных симптомов передозировки следует прекратить применение препарата. При необходимости назначается симптоматическая терапия, в т.ч.десенсибилизирующая.

.

При одновременном применении витамин В₆ (пиридоксин) может уменьшать противопаркинсоническое действие леводопы.

Одновременное применение антагонистов пиридоксина (таких как изониазид, циклосерин, пеницилламин или гидралазин) может снижать эффективность витамина В₆ (пиридоксина).

Длительное применение "петлевых" диуретиков, например фуросемида, может усиливать экскрецию тиамина, что приводит к снижению содержания витамина В₁ (тиамина) в крови.

Длительное применение препаратов, снижающих кислотность желудка, может привести к дефициту витамина В₁₂.

Не рекомендуется смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Витамин В₁ (тиамин) полностью разрушается при взаимодействии с растворами, содержащими сульфиты.

Витамин В₁₂ (цианокобаламин) несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте,  при температуре от 2°С до 8°С.